Remiantis nauju tyrimu, paskelbtu 2010 m. Mokslo pažanga.
Remiantis Amerikos vėžio draugijos duomenimis, šiais metais JAV bus diagnozuota daugiau nei 230 000 naujų plaučių vėžio atvejų, o maždaug pusė diagnozuotų asmenų miršta nuo šios ligos. Plaučių adenokarcinoma, labiausiai paplitęs plaučių vėžys JAV, yra viena iš pagrindinių mirties nuo vėžio priežasčių visoje šalyje.
Gydymui atsparios plaučių adenokarcinomos pogrupis atsiranda dėl KEAP1 geno mutacijos, o dabartinių gydymo būdų trūkumas lėmė blogas prognozes tiems, kuriems diagnozuota, sakė Shawn Davidson, Ph.D., Plaučių ligų skyriaus medicinos docentas. ir Critical Care bei tyrimo bendraautorius.
Ankstesni Davidson tyrimai parodė, kad navikai, atsirandantys dėl KEAP1 mutacijos, yra ypač jautrūs glutamino, aminorūgšties ląstelių, reikalingų keliems esminiams procesams, trūkumui.
„Vėžio ląstelės augdamos priklauso nuo tam tikrų maistinių medžiagų, tokių kaip glutaminas“, – sakė Davidsonas. „Glutaminas gali būti naudojamas energijai gauti, DNR sintezės medžiagų apykaitos pirmtakams gaminti ir kaip baltymų statybinė medžiaga.”
Dabartiniame tyrime Davidsonas ir jo bendradarbiai pacientų gautoms plaučių vėžio ląstelėms skyrė DRP-104 – vaistą, kuris blokuoja vėžinėms ląstelėms įsisavinti glutaminą. Tyrėjai pastebėjo, kad pagal tyrimą DRP-104 galėjo sulėtinti naviko augimą.
Naudodami vienos ląstelės sekos nustatymą ir funkcinius tyrimus apdorotoms ląstelėms analizuoti, tyrėjai nustatė, kad DRP-104 panaikino T-ląstelių išsekimą – bendrą vėžio proliferacijos požymį, kai imuninės ląstelės nebegali apsisaugoti nuo naviko, ir sustiprino priešnavikinį imunitetą. .
„Plaučių adenokarcinomos atveju DRP-104 nukreiptas į glutamino metabolizmą, bet taip pat į kitus metabolinius fermentus, svarbius nukleotidų sintezei, taip pat žudydamas vėžines ląsteles jas badydamas”, – sakė Davidsonas. „Mes taip pat nustatėme, kad DRP-104 sumažina išsekusias CD4 ir CD8 T-ląstelių populiacijas, sustiprina T-ląstelių citokinų gamybą ir padidina atsaką į anti-PD1 kontrolinio taško inhibitorių terapiją KEAP1 mutantinių navikų atveju.
Išvados rodo, kad DRP-104, kuris šiuo metu yra klinikiniuose tyrimuose, gali būti galimas gydymo būdas plaučių vėžiui, kurį sukelia KEAP1 mutacijos, sakė Davidsonas.
„Nėra daug gydymo būdų, kurie vienu metu gali sustiprinti imuninių ląstelių atsaką ir slopinti naviko ląstelių augimą, todėl tai mums įdomu”, – sakė Davidsonas.
Atsižvelgdamas į išvadas, Davidsonas ir jo laboratorija dirbs, kad toliau tirtų vėžio atsaką į DRP-104 ir geriau suprastų mechanizmus, kuriais jis grindžiamas, sakė jis.
„Mano laboratorija ką tik gavo tam tikrą finansavimą, kad patikrintų šiame tyrime sukurtas hipotezes“, – sakė Davidsonas. „Tikslas yra nustatyti imuninių ląstelių metabolinius profilius ir naviko ląstelių metabolinius profilius ir suprasti ląstelių sąveiką. Tai leis mums konkrečiai nukreipti imuninių ir vėžio ląstelių populiacijas, kad potencialiai išplėstų terapinį langą.”