Michaelas Gotthardtas iš Max Delbrück centro ir bendradarbiai kuria vaistą, skirtą įprastam širdies nepakankamumui, kuriam būdingas sutrikęs širdies užpildymas, gydyti. Neseniai atliktame tyrime jo grupė ir JAV komanda parodė, kad gydymas pagerina širdies funkciją ligos modelio pelės atveju.
Senstant mūsų raumenys sustingsta, įskaitant vieną svarbiausių mūsų kūno raumenų – širdį. Štai kodėl vyresni suaugusieji dažnai kenčia nuo tam tikro tipo širdies nepakankamumo, kai organas ir toliau pumpuoja kraują, bet tampa per standus, kad atsipalaiduotų ir visiškai prisipildytų tarp dūžių.
„Šiuo metu nėra veiksmingų vaistų, kurie sumažintų mirtingumą nuo šios formos širdies nepakankamumo – širdies nepakankamumo su išsaugota išstūmimo frakcija arba HFpEF“, – sako profesorius Michael Gotthardt, Berlyno Max Delbrück centro Transliacinės kardiologijos ir funkcinės genomikos laboratorijos grupės vadovas. Daugiau nei dešimtmetį Gotthardto moksliniai tyrimai buvo skirti HFpEF molekulinių mechanizmų atskleidimui ir terapinių strategijų kūrimui jiems neutralizuoti.
Žurnale Širdies ir kraujagyslių tyrimaiJis ir Arizonos universiteto Tuksono medicinos koledžo profesoriaus Henko Granzierio vadovaujama komanda – ilgametis bendradarbis – praneša, kad jų sukurtas vaistas, vadinamas RBM20-ASO, pagerina širdies raumens elastingumą ir širdies užpildymą pelės modelyje, kuris geriau atkuria daugiafaktorinę patologiją pagal žmogaus HFpEF modelį.
„Po gydymo RBM20-ASO pelių širdys buvo žymiai labiau suderinamos ir galėjo išsiplėsti bei prisipildyti krauju po susitraukimo“, – aiškina Gotthardtas.
Elastinės baltymo titino formos
„Dauguma žmonių, sergančių HFpEF, turi gretutinių ligų, tokių kaip nutukimas, aukštas kraujospūdis, padidėjęs lipidų kiekis kraujyje arba didelis cukraus kiekis kraujyje“, – sako daktarė Mei Methawasin, pirmoji tyrimo autorė, dabar vadovaujanti savo grupei Misūrio universitete Kolumbijoje. „Pirmą kartą išbandėme vaistą su pelėmis, kurios ne tik sukūrė HFpEF, bet ir turėjo šias gretutines ligas, kad geriau imituotų žmogaus ligą.”
Vaistas yra antisensinis oligonukleotidas (ASO) – trumpa vienos grandinės nukleorūgšties molekulė, skirta sumažinti splaisingo reguliatoriaus RBM20 kiekį, taigi ir jo aktyvumą. Šis veiksnys vaidina lemiamą vaidmenį nustatant, ar širdies raumens ląstelės gamina elastingesnę ar standesnę milžiniško baltymo titino versiją, kuri veikia kaip širdies raumens molekulinė spyruoklė. Gotthardtas ir jo kolegos anksčiau įrodė, kad RBM20-ASO skatina širdies ląsteles išreikšti daugiau elastingo titino varianto – panašiai kaip ir labai jaunose širdyse – visiškai panaikinant į HFpEF panašius simptomus genetiniuose ligos gyvūnų modeliuose.
Didelės dozės nereikalingos
„Dabartiniu tyrimu taip pat buvo siekiama nustatyti optimalią vaisto dozę, kad būtų sumažintas šalutinis poveikis, įskaitant imuninės sistemos sutrikimus”, – sako Methawasinas. Grupė nustatė, kad RBM20 kiekio sumažinimo maždaug perpus pakako, kad pagerėtų širdies diastolinė funkcija – jos gebėjimas prisipildyti krauju – nepablogintų jo siurbimo jėgos ar sistolinės funkcijos.
„Mūsų gydymas žymiai sumažino kairiojo skilvelio standumą ir nenormalų širdies raumens sustorėjimą, net ir esant nuolatinėms gretutinėms ligoms“, – priduria Gotthardtas. Be to, šalutinis poveikis gydytiems gyvūnams buvo vidutinio sunkumo. Tyrėjai mano, kad jie gali dar labiau sumažinti šį poveikį padidindami dozavimo intervalą – metodą, kurį jie planuoja išbandyti būsimuose tyrimuose.
„Mūsų rezultatai rodo, kad ASO naudojimas RBM20 baltymų kiekiui moduliuoti gali būti perspektyvi alternatyva arba papildoma HFpEF terapija, galinti atkurti diastolinę funkciją ir apriboti tolesnį organų pažeidimą, kaip atskiras arba papildomas gydymas“, – sako Gotthardtas.
Jis planuoja pristatyti šį gydymą HFpEF sergantiems pacientams, bendradarbiaudamas su kolegomis iš Deutsches Herzzentrum der Charité Berlyne. Tačiau prieš klinikinį vertimą terapinė strategija bus toliau vertinama naudojant kiaulių modelį, siekiant patvirtinti jos saugumą ir veiksmingumą.