Naujas atnaujinimas, vadovaujamas JT Medicinos mokyklos ir Gillings pasaulinės visuomenės sveikatos mokyklos tyrėjų, aprašo svarbiausias praėjusio pusės dešimtmečio išvadas psichiatrinės genomikos srityje ir tolesnius žingsnius tyrėjams.
Psichiatriniai sutrikimai ir neurodevelopmentalinės sąlygos gali būti paveldimos per mūsų genus ir gali būti atsektos tam tikrose mūsų genomo srityse.
2007 m. Tūkstančiai tyrėjų iš viso pasaulio susibūrė kartu ir sudarė psichiatrinės genomikos konsorciumą. Grupės tikslas yra geriau suprasti pagrindinius psichiatrinių sutrikimų genetinius kelius ir sukurti veiksmingesnius šizofrenijos, depresijos, valgymo sutrikimų ir dar daugiau terapiją.
Naujas atnaujinimas, prieinamas kaip išankstinis spausdinimas Psyarxivkartu vadovauja Ph.D. Cynthia Bulik, pasižymėjęs valgymo sutrikimų profesorė Psichiatrijos skyriuje JT Medicinos mokykloje ir mitybos profesorius Gillings pasaulinės visuomenės sveikatos mokykloje ir Patrick Sullivan, MD, Franzcp, Franzcp, Ray M. Hayworth Destoutavery Psychiats ir Professor. Straipsnyje pateikiami tolesni konsorciumo veiksmai ir aprašomi pagrindiniai tyrėjų grupės praėjusio pusės dešimtmečio išvados.
„Kitas PGC mokslo etapas padidins genetinių atradimų, susijusių su daugybe psichiatrinių sutrikimų, apimtį ir jų reakciją į gydymą“,-rašė Bulik, kuris taip pat yra PGC valgymo sutrikimų darbo grupės įkūrėjas ir pirmininkas. „Mūsų darbas paskatins pažangą visoje srityje, sukurs patikimą būsimų tyrimų, įkvėpimo inovacijų platformą ir skatins bendradarbiavimo, skaidrius ir atkuriamus mokslus, kad padidintų klinikinį poveikį.”
Nuo dvynių tyrimų iki genomo visos asociacijos tyrimų
Gyvenimo patirtis, aplinka ir genetika gali paveikti psichiatrinius sutrikimus, tačiau didžiąją dalį jos priklauso nuo mūsų genetikos variantų. 1940 -aisiais tyrėjai panaudojo dvynukus, norėdami ištirti, kaip praeina psichinis sutrikimas, palygindami epilepsijos ir šizofrenijos atsiradimą broliškuose ir identiškuose dvyniuose.
Tačiau atsiradę pagrindinės technologinės naujovės genetikoje ir dideliuose išilginiuose tyrimuose, tyrėjai dabar atlieka genomo asociacijos tyrimus (GWAS), norėdami ištirti genetinius veiksnius, sukeliančius psichiatrinius ir neurodegeneracinius sutrikimus. Šio tipo tyrimas lygina tūkstančių ir net šimtų tūkstančių žmonių, turinčių sutrikimą, DNR mėginius ir panašiai dideles žmonių grupes, neturinčias šio sutrikimo.
Palygindami savo genomus, jie gali nustatyti skirtumus tarp atvejų ir kontrolės, kad rastų skirtumų genomo vietas. Tada sakoma, kad šios vietos yra susijusios su tiriamu sutrikimu ar bruožu. Iš esmės jis šviečia, kur gilintis, kad būtų galima nustatyti, kad būtų galima atpažinti susijusius genus.
Šizofrenija, pagrindinis depresijos sutrikimas ir anoreksija
2022 m. PCG tyrėjai naudojo GWAS, kad nustatytų 287 skirtingas genomo vietas, susijusias su šizofrenija. Po trejų metų tyrėjai užpildė didelę spragą, kad suprastų pagrindinį depresinį sutrikimą, kuris daugelį metų atsiliko nuo kitų psichiatrinių sutrikimų, tiksliai nurodydami jos asociacijas genomo srityje. Naudodamiesi 688 808 daugiapakopė atvejų ir daugiau nei keturių milijonų kontrolinių grupių, tyrėjai sugebėjo sujungti 635 vietas genome su būkle.
2019 m. PGC valgymo sutrikimai darbo grupėje sukėlė revoliuciją mūsų supratimą apie anorexia nervosa biologiją, atskleisdama tiek psichiatrinius, tiek metabolinius genetinius komponentus ir sukūręs terminą „metabo-psichiatrinis sutrikimas“.
Pleiotropija ir nedažni variantai
Per pastaruosius kelerius metus mokslininkai nustatė, kad yra bendrų genetinių gijų, kurie gali susieti ir sukelti kartu egzistuojančius psichiatrinius sutrikimus. Šių neįprastų ir retų variantų poveikis ir tai, kiek jie per pastaruosius penkerius metus sutelkia ir padidina poligeniškumo poveikį, buvo pagrindinis grupės dėmesys.
2019 m. PGC tyrėjai nustatė 136 „karštųjų taškų“ genomuose, susijusius su autizmo spektro sutrikimu, dėmesio deficito/hiperaktyvumo sutrikimu, šizofrenija, bipoliniu sutrikimu, pagrindiniu depresijos sutrikimu, Tourette sindromu, obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu ir anoreksijos nervine. Iš jų 109 karštųjų taškų buvo dalijamasi tarp kelių sutrikimų arba buvo laikomi „pleiotropiniais“.
Medžiagų vartojimo sutrikimas
Panašiai pastebėję, kad alkoholio, tabako, kanapių ir opioidų problemos yra linkusios kartu susidurti, PGC nariai rado 19 genetinių signalų, susijusių su daugybinėmis medžiagų vartojimo problemomis ir kitomis interneto taškais, kurie turėjo įtakos tik vienai medžiagai.
Dabar tyrėjai gali naudoti šias žinias ieškodami vaistų, kurie buvo susiję su išraiškos pokyčiais, kuriuos sukelia šie pleiotropiniai signalai, – atskaitos taškas būsimiems atradimams, kurie gali pagerinti mūsų sugebėjimą gydyti narkotikų vartojimo sutrikimus.
Autizmo spektro sutrikimas ir intelekto negalia
Jie specialiai įsitraukė į genetines klaidas, kurias sukelia DNR segmentų dubliavimas ar ištrynimas, vadinamieji kopijos numerio variantai arba CNV. 2023 m. PGC nustatė CNV NRXN1, geną, gerai dokumentuotą dėl jo vaidmens autizmo spektro sutrikime ir intelekto negalioje, ir ištrynimą ABCB11, kuris vaidina svarbų vaidmenį reaguojant į antipsichozinius vaistus.
Patobulinta klinikinė priežiūra ir dalijimasis duomenimis
Genomo vietose, kurias nurodė GWAS, gali sudaryti keli reikšmingi ir koreliuojami variantai, tačiau duomenys mažai pasakoja apie šias karštas biologiją. Tyrėjai nusprendė į savo GWAS tyrimus įtraukti baltymų duomenis, kad pateiktų įžvalgų apie psichiatrinių sutrikimų bendrumus ir skirtumus molekuliniu ir ląsteliniu lygmeniu.
Pavyzdžiui, 2025 m. Tyrimas Prigimtis Nustatė, kad bipolinis sutrikimas buvo susijęs su didesne genų ekspresija neuronuose, svarbiuose emociniame apdorojime, atmintyje, pakitusiame smegenų apdorojimo, virškinimo ir metabolizmo bei hormonų reguliavimo slopinime ar jaudrumo.
Tačiau PGC ne tik sukuria duomenis, bet ir dalijasi jais ir su platesnėmis genetinėmis ir psichiatrijos bendruomenėmis. Jų duomenys iš 50 ir daugiau GWAS tyrimų buvo pasiekiami> 154 000 kartų nuo 2021 m. Ir tapo daugeliu genominių, funkcinių genominių ir biologinių tyrimų visoje srityje.
Ateities PGC pastangos
PGC siekia išplėsti daugelio psichiatrinių sutrikimų genetinių atradimų apimtį, kad būtų įtraukta reakcija į gydymą, taip pat psichiatrinius sutrikimus per visą gyvenimą ir populiacijas.
Naudojant tiek genetiką, tiek kitus aplinkos, klinikinių ir neuromokslų duomenų šaltinius, PGC planas laikytis gyvenimo trukmės požiūrio, kad suprastų sutrikimus, paprastai atsirandančius vaikystėje (pvz., Autizmo spektro sutrikimas), suaugus (pvz.