Nauji Pitsburgo universiteto tyrimai rodo, kad galimas būdas sumažinti diabeto riziką, susijusią su plačiai skiriamais antipsichoziniais vaistais.
Tyrime pateikiami ankstyvi įrodymai, patvirtinantys, kad kartu vartojami antipsichoziniai vaistai, blokuojantys dopamino receptorius smegenyse, kartu su vaistais, kurie sustabdo antipsichozinių vaistų blokavimą tų pačių receptorių kasoje. Šis metodas, paskelbtas m Diabetas, gali apriboti šalutinį metabolinį poveikį, įskaitant sutrikusią cukraus kiekio kraujyje kontrolę arba disglikemiją.
Šis tyrimas taip pat gali paaiškinti, kodėl svorio kontrolės vaistai, įskaitant naujus neuropeptidinius vaistus Wegovy ir Ozempic, gali būti ne tokie veiksmingi, kaip tikėtasi, kontroliuojant antipsichozinių vaistų sukeltą disglikemiją. Pacientams, kuriems priauga svoris, susijęs su antipsichoziniais vaistais, gali kilti pagunda vartoti šiuos naujus vaistus, kad suvaldytų sotumą, tačiau jie gali nepastebėti svarbios pagrindinės vaistų sukeltos deglikacijos priežasties.
„Antipsichoziniai vaistai ne tik nustoja veikti žemiau kaklo”, – sakė vyresnysis autorius Zachary Freyberg, MD, Ph.D., Pitto medicinos mokyklos psichiatrijos ir ląstelių biologijos docentas.
„Gliukozės apykaitai palaikyti reikia, kad smegenys nuolat bendrautų su likusia kūno dalimi, ir atvirkščiai. Naujos kartos antipsichoziniai vaistai gali būti modifikuoti kaip nauja disglikemijos ir diabeto kontrolės strategija.”
Dauguma receptinių antipsichozinių vaistų veikia blokuodami smegenų receptorių klasę, kuri reaguoja į neuromediatorių, vadinamą dopaminu – kertine smegenų atlygio sistemos molekule ir smegenimis nukreipta judėjimo kontrole. Tačiau dopamino receptorių potipis, reaguojantis į antipsichozinius vaistus, vadinamas dopaminu D2 receptoriai, neapsiriboja tik smegenimis.
Kaip parodė ankstesni Freyberg tyrimai, antipsichoziniai vaistai taip pat blokuoja D2 receptoriai kasoje.
Freybergo dogmas laužantis atradimas pabrėžė, kad kasos dopaminas vaidina pagrindinį vaidmenį kontroliuojant cukraus kiekį kraujyje, sąveikaudamas su D.2 kasos ląstelių paviršiuje esančius receptorius, kurie kontroliuoja hormonų insulino ir gliukagono gamybą ir sekreciją. Kai antipsichoziniai vaistai destabilizuoja trapią gliukozės kiekį didinančių ir mažinančių hormonų pusiausvyrą, gali išsivystyti disglikemija ir diabetas.
Tačiau periferinis dopamino signalizavimas gali būti panaudotas terapiniam naudojimui. Bendradarbiaudama su Nacionalinio sveikatos instituto Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto (NIH NIDA) tyrėjais, komanda sukūrė molekulę, kuri gali apriboti antipsichozinių vaistų blokavimą D.2 receptorius tokiuose organuose kaip kasa, bet ne smegenyse.
Ši molekulė, vadinama bromokriptino metiodidu arba BrMel, struktūriškai panaši į bromokriptiną – FDA patvirtintą vaistą, skirtą 2 tipo diabetui gydyti, tačiau turi modifikaciją, dėl kurios ji mažiau prasiskverbia pro smegenų ir kraujo barjerą, jei vartojama sistemiškai, todėl ribojama. savo veiklą į periferiją.
Ankstyvieji tyrimai su pelėmis rodo, kad dėl dopamino poveikio gliukozės metabolizmui reikalingas ryšys tarp smegenų ir periferinių organų, įskaitant kasą.
Eksperimentai parodė, kad, skirtingai nei sistemiškai vartojamas bromokriptinas, kuris pagerina insulinui atsparių pelių gliukozės profilį, periferiškai ribotas BrMeI arba bromokriptinas, tiekiamas tiesiai į smegenis, nepagerėjo. Todėl vaistai, tokie kaip BrMeI, galintys sustabdyti antipsichozinių vaistų poveikį periferiniams taikiniams, gali būti naudingi siekiant užkirsti kelią disglikemijai ar net ją panaikinti.
Freybergas ir jo bendradarbiai Pitt yra pradiniame saugumo klinikinio tyrimo etape, siekdami užtikrinti, kad antipsichozinių vaistų terapinis poveikis būtų išsaugotas, kai šie psichiatriniai vaistai yra skiriami kartu su bromokriptinu, nes tai jau patvirtinta FDA. Jie tikisi pradėti didesnį tyrimą, kad patikrintų BrMel ir panašių molekulių veiksmingumą ribojant disglikemiją per kelerius ateinančius metus.
„Faktas, kad ir smegenys, ir kūnas turi palaikyti stabilią glikemijos kontrolę, suteikia naują dimensiją neuropsichiatrijos supratimui ir pradeda integruoti skirtingas žinias apie skirtingas organų sistemas į nuoseklią visumą“, – sakė Freybergas.
„Didžiąją dalį psichiatrinių vaistų skiria bendrosios praktikos gydytojai, o ne psichiatrai“, – pridūrė jis.
„Tikimės, kad mūsų tyrimai padidins supratimą apie smegenų ir likusio kūno bendravimo svarbą palaikant fiziologines funkcijas ir primena gydytojams, kad jie taip pat turėtų atsižvelgti į tai, kad vaistai, skirti veikti smegenų taikiniams, pavyzdžiui, psichiatriniai vaistai, gali. taip pat turi reikšmingų veiksmų už smegenų ribų, kai pateikia rekomendacijas dėl receptų.”