Šiaurės vakarų medicinos tyrėjai nustatė skirtingus T-ląstelių atsakus, susijusius su pacientų rezultatais nevakcinuotiems asmenims, sergantiems sunkia SARS-CoV-2 pneumonija. Gamtos imunologija.
COVID-19 pandemijos metu SARS-CoV-2 viruso sukelta sunki pneumonija buvo pagrindinė užsitęsusio kvėpavimo nepakankamumo ir mirtingumo priežastis, kaip buvo parodyta ankstesniame Šiaurės vakarų medicinos mokslininkų vadovaujamame darbe.
„Tai, ką mes matėme per COVID-19, buvo gana keista, kad daugelis pacientų, sergančių SARS-CoV-2 pneumonija, 14 dienų ar net ilgiau naudojo ventiliatorių, o tai mus gana nustebino. Paprastai kai žmonės suserga pneumonija, jie ateina į ICU ir tris ar keturias dienas būna su ventiliatoriumi“, – sakė Luisa Morales-Nebreda, MD, '17 GME, Plaučių ir kritinės priežiūros skyriaus medicinos docentė ir vyresnioji tyrimo autorė.
Tai paskatino Morales-Nebreda ir jos komandą geriau suprasti, kaip SARS-CoV-2 pneumonija sergančių pacientų plaučių T ląstelės elgiasi kitaip, palyginti su kitų kvėpavimo takų patogenų sukelta pneumonija, ir kaip šie imuniniai atsakai lemia palankias ar blogas pacientų baigtis.
„T ląstelės yra viena iš pagrindinių imuninių ląstelių, padedančių pacientams apsisaugoti nuo pneumonijos. Pradėjome tyrinėti, kaip plaučiams specifinės T ląstelės skiriasi dėl įvairių pneumonijos priežasčių ir sužinoti viską, ką galime iš T skaičiaus ir fenotipo. – jų genų ekspresijos profilis ir ar tai koreliuoja su pacientų klinikiniais rezultatais“, – sakė Moralesas-Nebreda, kuris taip pat yra Šiaurės Vakarų universiteto Roberto H. Lurie visapusio vėžio centro narys.
Tyrimo metu mokslininkai atliko masinę RNR seką ir T-ląstelių receptorių (TCR) seką, kad ištirtų T-ląsteles beveik 400 plaučių skysčio mėginių iš 273 pacientų, sergančių sunkia pneumonija, įskaitant nevakcinuotus pacientus, sergančius SARS-CoV-2 arba turinčius kvėpavimo nepakankamumą. nesukeltas pneumonijos.
T-ląstelėse, gautose iš pacientų, sergančių SARS-CoV-2 pneumonija, kurie pasveiko, tyrėjai aptiko padidėjusį interferono signalizacijos takų aktyvavimą – kelius, kurie padeda interferono baltymams suaktyvinti imuninę sistemą, kad būtų išvengta infekcijų ir ligų.
Tačiau tyrėjai pastebėjo, kad pacientų, mirusių nuo SARS-CoV-2 pneumonijos, T ląstelėse suaktyvėjo NF-kappa-B kelias – signalizacijos kelias, skatinantis uždegiminių imuninių ląstelių aktyvaciją ir diferenciaciją.
Be to, T-ląstelės iš pacientų, kurie pasveiko nuo SARS-CoV-2 pneumonijos, buvo labiau linkę nukreipti SARS-CoV-2 viruso struktūrinius baltymus (smailės ir nukleokapsidės baltymus), palyginti su nestruktūriniais baltymais. ORF1ab), pasak autorių.
„Tai iškelia sampratą, ar T-ląstelės, kurias sukelia skirtingos viruso dalys, lemia geresnius ar blogesnius rezultatus“, – sakė Morales-Nebreda. „Skiepai yra pagrįsti smaigalių baltymais, ir šioje srityje buvo mintis, kad turėtume siekti išplėsti ląstelinį imunitetą įtraukdami kitus imunogenus į naujos kartos koronaviruso vakcinas, todėl manau, kad tai taip pat gali padėti tai informuoti“.
Tyrėjai taip pat nustatė T-ląstelių receptorių pogrupį, sukurtą reaguojant į skirtingas pneumonijos etiologijas, kurios buvo susijusios su išgyvenimu, o tai rodo, kad šie imuniniai apsaugos koreliatai gali būti perspektyvūs terapiniai tikslai, sakė Morales-Nebreda.
„Šios žinios gali būti paverstos ieškant geresnių farmakoterapijų, kurios gali konkrečiai nukreipti šiuos kelius ir sumažinti šio nenutrūkstamo uždegimo, sukeliančio sunkesnę pneumoniją, reguliavimą”, – sakė Moralesas-Nebreda.