Tyrimo rezultatai rodo, kad naviko mutacijos gali nenuspėti atsako į imunoterapiją

Tyrimo rezultatai rodo, kad naviko mutacijos gali nenuspėti atsako į imunoterapiją

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Vėžinių navikų DNR mutacijų skaičius gali nebūti rodiklis, rodantis, kaip gerai pacientai reaguos į imuninės sistemos kontrolės taško inhibitorius (ICI), dažniausiai skiriamą imunoterapijos tipą, pranešė UT Pietvakarių medicinos centro mokslininkų vadovaujama komanda retrospektyviniame tyrime. .

Išvados, paskelbtos m Gamtos vėžysapverstų seniai įgytą įprastą išmintį ir galėtų padėti veiksmingiau nuspręsti, kuriems pacientams toks gydymas bus naudingiausias.

„Mūsų tyrimas meta iššūkį paradigmai, kad naviko mutacijų našta yra universalus vėžio imunogeniškumo žymeklis. Dabartiniai standartai, pagrįsti šia prielaida, gali lemti tiek nepakankamą, tiek pernelyg didelį pacientų gydymą”, – sakė tyrimo vadovas Davidas Hsiehas, MD, docentas. Vidaus medicinos Hematologijos ir onkologijos skyriuje ir Haroldo C. Simmonso visapusio vėžio centro UT Southwestern narys.

Nuo tada, kai 2011 m. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino pirmąjį šios kategorijos vaistą, ICI sukėlė revoliuciją kelių vėžio tipų terapijoje. Nuo to laiko prie JAV rinkos prisijungė dar septynios ICI. Visi jie blokuoja baltymų kontrolinius taškus, kurie neleidžia imuninei sistemai atakuoti vėžio ląstelių.

Nors ICI gali žymiai pailginti išgyvenamumą, klinikiniai tyrimai parodė, kad jie veikia tik dalį pacientų, o vėžio ląstelėse esančių mutacijų skaičius yra patikimas ICI sėkmės pranašas.

Pavyzdžiui, pembrolizumabas – ICI, paprastai skiriamas įvairioms vėžio formoms, įskaitant melanomą, nesmulkialąstelinį plaučių vėžį ir inkstų ląstelių karcinomą, gydyti – yra patvirtintas pacientams, kurių navikuose yra 10 ar daugiau mutacijų milijonui bazinių DNR porų ir kurių vėžys. progresavo taikant standartinį gydymą.

Tačiau daktaras Hsiehas teigė, kad mintis, kad naviko mutacijų našta (TMB) arba navike esančių mutacijų skaičius yra nuoseklus ICI veikimo rodiklis, gali būti klaidinga prielaida. Tyrimai, sudarę šios idėjos pagrindą, buvo palyginti nedideli ir apėmė ribotą vėžio tipų skaičių. Be to, jis sakė, kad 10 ar daugiau mutacijų, naudojamų pembrolizumabo skyrimui, riba buvo pagrįsta silpnais įrodymais.

Norėdami nustatyti, kaip TMB yra susiję su ICI rezultatais, dr. Hsiehas ir jo kolegos rėmėsi duomenų baze, kurią tvarko Caris Precision Oncology Alliance, daugiau nei 80 pirmaujančių vėžio centrų ir akademinių medicinos centrų, įskaitant UT Southwestern, grupę. Duomenų bazėje yra identifikuota genetinė informacija apie šimtus tūkstančių piktybinių navikų, gautų iš pacientų, sergančių daugybe skirtingų vėžio tipų.

Tyrėjai naudojo šią duomenų bazę, kad ištirtų TMB 70 698 27 skirtingų vėžio tipų navikuose. Duomenyse dalyvavo 14 736 pacientai, gydyti ICI, kurių tikslas yra imuninio kontrolinio taško baltymas, žinomas kaip PD-1/L1, ir 55 962 pacientai, kurie niekada negavo ICI. Tada mokslininkai palygino TMB su abiejų grupių pacientų rezultatais.

Rezultatai parodė, kad TMB prognozavo ICI naudą tik 12 iš 27 vėžio tipų. Tarp šių 12 vėžio tipų TMB slenksčiai ICI naudai buvo daug mažiau nei 10 mutacijų milijonui bazinių DNR porų ir labai skyrėsi tarp vėžio tipų, o tai rodo, kad pembrolizumabo vartojimo riba buvo savavališka.

Kai kurių tyrime tirtų vėžio tipų atveju TMB buvo susijęs su geresniu pacientų, kurie niekada nebuvo gydomi ICI, išgyvenamumu. Kituose išgyvenamumas buvo blogesnis, o tai rodo, kad mutacijų našta gali turėti nepriklausomą poveikį pacientų prognozėms, nepaisant to, ar jie gavo imunoterapiją.

Kadangi buvo manoma, kad TMB stimuliuoja imuninę veiklą, daktaras Hsiehas paaiškino, gydytojai dažnai naudojo imuninius veiksnius, pvz., ar auglys turėjo santykinai daug infiltruojančių imuninių ląstelių, ar gamina daugiau PD-1/L1, kaip TMB pavyzdžius.

Norėdami nustatyti, ar šios prielaidos buvo tikslios, tyrėjai palygino TMB su informacija iš Caris duomenų bazės iš naviko biopsijų. Nors kai kurie navikai, turintys didelį TMB, turėjo požymių, rodančių padidėjusį imuninį aktyvumą, kiti neturėjo, o tai rodo, kad šios savybės nebuvo patikimi tarpiniai serveriai.

Dr. Hsieh sakė, kad šios išvados parodė, kad TMB nėra patikimas rodiklis, rodantis, ar ICI pagerins rezultatus – galimas paradigmos pokytis šioje srityje. Jis pridūrė, kad reikia daugiau tyrimų, kad padidėtų vėžiu sergančių pacientų ICI rezultatai.