Anksčiau žinomas kaip nealkoholinis steatohepatitas, su medžiagų apykaitos sutrikimu susijęs steatohepatitas (MASH) yra uždegiminė liga, kuriai būdingi kepenų randai arba fibrozė, kuri palaipsniui pablogina kepenų funkciją.
Tai yra pagrindinis cirozės ir kepenų vėžio rizikos veiksnys. Kadangi gydymo galimybės yra ribotos, MASH yra antra pagrindinė kepenų persodinimo priežastis Jungtinėse Valstijose po cirozės, kurią sukelia lėtinė hepatito C infekcija.
Norint sukurti veiksmingą gydymą, labai svarbu geriau suprasti patologinius procesus, skatinančius MASH. Naujame dokumente, paskelbtame m Nacionalinės mokslų akademijos darbai, mokslininkų komanda iš Sanfordo Burnhamo Prebyso, Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos ir kitur aprašo sudėtingą sąveiką tarp sergančių kepenų ląstelių ir makrofagų – baltųjų kraujo kūnelių, kurių užduotis yra naikinti ir pašalinti kenksmingas ląsteles ir patogenus bei padėti skatina normalų gijimą.
Debanjan Dhar, Ph.D., Sanfordo Burnhamo Prebyso vėžio genomo ir epigenetikos programos docentas, yra vyresnysis tyrimo autorius. David Brenneris, MD, Sanford Burnham Prebys prezidentas ir generalinis direktorius, ir Christopher Glass, MD, Ph.D., UC San Diego ląstelių ir molekulinės medicinos profesorius, yra atitinkami autoriai. Pirmoji autorė yra Souradipta Ganguly, mokslų daktarė, San Diego universiteto ir Sanfordo Burnhamo Prebyso universiteto doktorantė.
Tyrėjai nustatė, kad nevienalytis makrofagų, susijusių su MASH, mišinys buvo skirtingas, priklausomai nuo to, ar liga progresuoja, ar regresavo. Dar svarbiau, kad jie nustatė specifines makrofagų subpopuliacijas, kurios yra labai svarbios sprendžiant MASH ir kepenų fibrozę, kai besikaupiantis randų audinys pablogina organo gebėjimą funkcionuoti arba atsistatyti. Šios fibrozinės juostos riboja kraujo tekėjimą ir kelia pavojų visam organui.
„MASH atveju Kupferio ląstelės (tam tikros rūšies makrofagai, gyvenantys kepenyse) prarandamos ir pakeičiamos keturiomis skirtingomis makrofagų subpopuliacijomis. Kai liga regresuoja, tai yra, simptomai arba sunkumas mažėja, dominuoja dvi su lipidais susijusios makrofagų subpopuliacijos. ir išreikšti TREM2, ląstelių receptorių, reguliuojantį ląstelių išgyvenimą, proliferaciją ir priešuždegiminius atsakus“, – sakė Brenneris.
„MASH regresija įvyksta, jei yra TREM2+ makrofagų. Jie ne tik riboja MASH fibrozės progresavimą, bet efektyviai ją sulėtina ir mažina uždegimą. TREM2+ makrofagų nebuvimas leidžia ligai progresuoti.”
Ankstyvosiose ir vidutinio sunkumo stadijose MASH dažnai nesukelia jokių įspėjamųjų simptomų, o tai yra viena iš priežasčių, kodėl ji JAV pasiekė epidemijos mastą. Amerikos kepenų fondas apskaičiavo, kad nuo 80 iki 100 milijonų amerikiečių serga suriebėjusia kepenų liga, kuri (nediagnozuota ir negydoma) progresuoja į nealkoholinį steatohepatitą, MASH, cirozę, kepenų vėžį ir mirtį, dažnai kartu su kitomis ligomis, tokiomis kaip nutukimas.
Apskaičiuota, kad nuo 1,5 % iki 6,5 % JAV suaugusiųjų serga MASH arba kenčia nuo šios būklės, o maždaug 24 % suaugusiųjų serga su metaboline disfunkcija susijusia riebaline kepenų liga, kuri yra MASH, cirozės ir kitų blogybių pradžios taškas.
„Mūsų išvados rodo, kad su lipidais susiję makrofagai, ekspresuojantys TREM2 ir TREM2, reikalingi tiek skystesniems makrofagams atsirasti, tiek jų reparacinėms funkcijoms“, – sakė Dharas. „Veiksmingą rando audinio, kaip apsauginio mechanizmo, irimą skatina TREM2, o TREM2+ makrofagų nebuvimas ne tik sutrikdo kepenų gebėjimą pašalinti fibrozinį audinį, bet ir kenkia visam imuniniam atsakui bei gijimo procesui.
Žvelgiant į priekį, mokslininkai teigia, kad TREM2 agonistas – vaistas arba medžiaga, imituojanti TREM2 funkciją – gali būti naudinga MASH/fibrozės terapijai ir padėti paskatinti MASH bei fibrozės regresiją pacientams, kuriems taip pat taikomas gyvenimo būdas, svorio netekimas ar bariatrinė operacija.
„Yra tik vienas patvirtintas MASH gydymas, ir jis buvo patvirtintas tik anksčiau šiais metais“, – sakė Glassas. „Reikia nuodugniai išnaudoti visas galimybes išplėsti klinikines galimybes, kurios naudingos pacientams, nes kepenų ligos šioje šalyje ir visame pasaulyje tik blogėja.
Papildomi tyrimo autoriai yra Sara Brin Rosenthal, Kei Ishizuka, Theresa V. Rohm, Naser Khader, Sebastiano Archilei, Jerrold M. Olefsky, Ariel E. Feldstein, Tatiana Kisseleva ir Rohit Loomba, visi iš UC San Diego; Ty D. Troutman, UC San Diego ir Sinsinačio vaikų ligoninės medicinos centras ir vokietis Alemanas Muenchas, Yasuyo Sano ir Pejmanas Sorooshas, Janssen tyrimų ir plėtros padalinys, San Diegas.