Glioblastoma (GBM) yra labiausiai mirtinas smegenų auglys, kurio vidutinis išgyvenamumas yra tik 12–16 mėnesių po diagnozės nustatymo. Nepaisant chirurginio, spindulinio ir chemoterapinio gydymo, GBM pacientų dvejų metų išgyvenamumas yra mažesnis nei 10%.
Du pagrindiniai iššūkiai trukdo veiksmingai gydyti GBM:
- ribotas priešnavikinių vaistų įsiskverbimas į GBM audinius dėl kraujo ir smegenų barjero;
- ir spartus GBM ląstelių atsparumo beveik visiems gydymo būdams vystymasis.
Tyrėjai iš Ohajo valstijos universiteto Visapusiško vėžio centro – Arthur G. James ir Richard J. Solove tyrimų instituto bando išspręsti šias dvi svarbiausias problemas, kad pagerintų rezultatus.
„Svarbiausia mūsų tyrimo išvada, kad smegenis prasiskverbiančio antipsichozinio vaisto pimozido derinys su kliniškai tiriamu glutamino metabolizmo inhibitoriumi CB-839 gali įveikti naviko atsparumą ir veiksmingai slopinti GBM augimą“, – sakė tyrimo vadovas Deliang Guo, Ph. .D., Vėžio metabolizmo centro įkūrėjas. Guo taip pat yra Urban ir Shelly Meyer vėžio tyrimų profesorius OSUCCC-James Translational Therapeutics programoje ir Ohajo valstijos universiteto medicinos koledžo profesorius.
Tyrimo išvados skelbiamos internete žurnale Ląstelių ataskaitų medicina.
Tyrime dalyvavo ir žmonės, ir pelės. Tyrėjai išanalizavo 223 gliomos pacientų mėginius ir nustatė anksčiau nežinomą ryšį tarp glutamino transporterio ASCT2 baltymo ir pagrindinio lipogeninio reguliatoriaus SREBP-1.
Jie naudojo ikiklinikinį pelės GBM modelį, kad patvirtintų šį mechaninį ryšį. Jie nustatė, kad GBM ląstelės padidina glutamino suvartojimą ir lipidų gamybą tuo pačiu metu, kad paskatintų greitą naviko augimą.
„Konkrečiai, mes pastebėjome, kad pimozidas veiksmingai sumažina cholesterolio ir riebalų rūgščių išsiskyrimą iš lipidų lašelių ir lipoproteinų slopindamas lizosomų funkciją”, – sakė Guo. „Tikimasi, kad dėl šio poveikio šių svarbių lipidų statybinių blokų navikinės ląstelės bus išbadintos. Nepaisant to, vien tik gydymas pimozidu nesuteikia norimo veiksmingumo prieš glioblastomą.”
Tyrimo metu nustatyta, kad GBM atsparumas gydymui pimozidu yra susijęs su padidėjusiu glutamino įsisavinimo ir vartojimo reguliavimu.
Mokslininkų grupė mano, kad jų išvados turės reikšmingą ir ilgalaikį poveikį daugelyje sričių, įskaitant vėžio biologiją, metabolizmą, signalų perdavimą ir gydymo modelius.
„Mūsų tyrimai pateikia įtikinamų įrodymų apie šį naujovišką glioblastomos gydymo derinį”, – sakė pirmasis tyrimo autorius Yaogang Zhong, Ph.D., Radiacinės onkologijos skyriaus ir vėžio metabolizmo centro OSUCCC-James tyrėjas. „Ši nauja strategija taip pat gali duoti pažadų gydyti kitus vėžinius susirgimus, kurie labai priklauso nuo glutamino ir lipidų, išplečiant jos galimą poveikį už šio mirtino smegenų vėžio.
Tyrime taip pat dalyvavo Ohajo valstijos farmacijos koledžas, Biomedicininės informatikos ir vertimo duomenų analizės institutas, taip pat Luisvilio universitetas ir Klermono Overnės universitetas Prancūzijoje.