Vanderbilto mokslininkų atliktas tyrimas rodo, kad vėžio vakcina, kurios klinikiniai tyrimai su pažengusiais navikais sergančiais pacientais buvo mažai sėkmingi, gali būti veiksmingi, jei ji būtų skiriama gydymo ciklo pradžioje.
Tyrėjai pelių modeliu parodė, kad vakcina nuo vėžio gali blokuoti naviko progresavimą, jei ji skiriama, kai pažeidimai yra ankstyvoje stadijoje.
Tyrimo rezultatai, kurie buvo paskelbti Vėžio imunoterapijos žurnalasatskleidė, kad pelėms, turinčioms ankstyvos stadijos pakitimų, yra navikui būdingų T ląstelių populiacijų ir jas galima terapiškai išnaudoti vakcinuojant, tačiau pelės, turinčios pažengusių navikų, šių ląstelių neišlaiko. Vanderbilto tyrėjų tyrimas skyrėsi nuo daugelio vėžio vakcinų tyrimų, kuriuose daugiausia dėmesio skirta pacientams, sergantiems pažengusiais navikais.
Išvados patvirtina tolesnį vakcinos tyrimą, kad ilgalaikis išgyvenimas be progresavimo taptų realybe daugiau vėžiu sergančių pacientų, sakė tyrimo vyresnioji autorė Mary Philip, MD, Ph.D., Vanderbilto infekcijų, imunologijos ir uždegimo instituto direktoriaus pavaduotoja. .
Kuriant ir plačiai naudojant mRNR vakcinas nuo COVID-19, didėja susidomėjimas individualizuotų vakcinų naudojimu vėžio gydymui ir profilaktikai.
„Mūsų tyrimas rodo, kad vakcinacijos laikas yra svarbus”, – sakė Philipas, Hematologijos ir onkologijos skyriaus medicinos docentas ir patologijos, mikrobiologijos ir imunologijos docentas. „Unikalus mūsų tyrimo bruožas yra tai, kad šioms pelėms yra didelė, iš esmės 100% rizika susirgti vėžiu, todėl faktas, kad vienkartinė imunizacija tinkamu laiku gali suteikti apsaugą visam gyvenimui, yra gana įspūdinga. Nėra daug vėžio tyrimų, kuriuose pelės buvo stebimi taip ilgai po vakcinacijos ir dvejus metus išliko be naviko.
Tyrimas taip pat parodė, kad ankstyvas gydymas nuo vėžio vakcina blokavo naviko progresavimą, kai imuninės kontrolės taško blokados (ICB) terapija buvo neveiksminga. ICB terapija yra patvirtinta gydyti pažengusį vėžį, tačiau tik dalis pacientų, sergančių tam tikrais vėžio tipais, pasiekia ilgalaikę remisiją.
„ICB veikia atimdama stabdžius nuo T ląstelių, bet jei T ląstelės niekada nebuvo tinkamai suaktyvintos, jos yra kaip automobiliai be dujų, o ICB neveikia“, – sakė Filipas. „Skiepijimas padidina T ląsteles į funkcinę būseną, kad jos galėtų pašalinti ankstyvas vėžio ląsteles.”
Tyrėjai sukūrė kliniškai reikšmingą genetinį vėžio pelės modelį, kuriame hepatocitai (kepenų ląstelės) sporadiškai patiria onkogeninę transformaciją. Jie nustatė, kad pelės, turinčios ankstyvus pažeidimus, išlaikė progenitorinę TCF1 + navikui būdingą CD8 T ląstelių populiaciją, bet ne pelių su pažengusiais navikais.
Philipas ir jo kolegos ištyrė vakciną, kuri anksčiau buvo išbandyta klinikiniuose žmogaus tyrimuose nuo pažengusio vėžio. Ši vakcina naudoja gramteigiamą tarpląstelinę bakteriją, kuri sukelia stiprų CD4 ir CD8 T ląstelių atsaką, ir yra sukurta taip, kad ekspresuotų naviko epitopą, kuris padidina į naviką reaguojančias T ląsteles. Visos pelės, kurios buvo paskiepytos ankstyvoje stadijoje, išliko be naviko, tačiau vakcina nesugebėjo sulėtinti kepenų naviko progresavimo, kai buvo sušvirkšta vėliau (100 dienų amžiaus).
Tyrėjai padarė išvadą, kad norint, kad vakcinos nuo vėžio būtų veiksmingos, būtina turėti progenitorinę TCF1 + navikui specifinę CD8 T ląstelių populiaciją.
Pirmasis tyrimo autorius yra Carlosas Detrésas Románas, Vanderbilto universiteto absolventas, dirbantis Filipo laboratorijoje. Kiti autoriai yra Megan Erwin, Michaelas Rudloffas, medicinos mokslų daktaras, Frankas Revetta, Kristen Murray, Natalie Favret, Jessica Roetman, Joseph Roland, mokslų daktaras ir Kay Washington, MD, mokslų daktaras.