Citokinai yra reguliuojantys baltymai, dalyvaujantys ląstelių proliferacijoje, diferenciacijoje, uždegimuose ir hematopoezėje. Pernelyg didelis imuninis atsakas, kurį sukelia išoriniai virusai, gali sukelti sunkią imuninę reakciją, vadinamą sisteminio uždegiminio atsako sindromu (SIRS), kuri sulaukė didelio dėmesio COVID-19 pandemijos metu.
SIRS gali atsirasti ypač širdies ir plaučių šuntavimo (CPB) operacijų metu, kai atliekama širdies operacija, dėl ko smarkiai karščiuoja ir užpuola normalias ląsteles, dėl ko gali atsirasti kelių organų nepakankamumas ir mirtis. Nepaisant kritinio veiksmingų vaistų poreikio, trūko pakankamai klinikinio veiksmingumo ir saugumo šiai būklei gydyti.
Neseniai profesoriaus Seung Zhoo Yoon komanda iš Korėjos universiteto Anam ligoninės Anesteziologijos ir skausmo medicinos katedros, bendradarbiaudama su profesoriumi Jeong Jun Park iš CHA universiteto Medicinos mokyklos, įrodė šiuo metu klinikiniuose COVID-19 tyrimuose atliekamo vaisto veiksmingumą. slopindamas CPB sukeltą SIRS, sulaukdamas tarptautinio dėmesio. Vaistas veiksmingai slopino CPB sukeltą SIRS gyvūnų modeliuose, palaikydamas stabilų kraujospūdį sumažindamas kraujagyslių atsipalaidavimą.
Tyrimas, pavadintas „Intraveninio uždegimo inhibitoriaus (NuSepin) poveikis priešuždegiminio citokinų išsiskyrimo slopinimui, kurį sukelia širdies ir plaučių šuntavimas kiaulių modelyje: bandomasis tyrimas“, buvo paskelbtas žurnale. Mokslinės ataskaitos.
Atlikdama eksperimentus su gyvūnais, tyrėjų komanda sukėlė priešuždegiminį citokinų išsiskyrimą dėl CPB, palaikydama procedūrą dvi valandas, tuo pačiu įvertindama citokinų (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8) lygį laikui bėgant. Lyginamoji analizė, pagrįsta vaisto kandidato skyrimu ir dozavimu, atskleidė, kad grupėje, kuri buvo gydoma šiuo vaistu, TNF-α, IL-1β ir IL-8 padidėjo visais intervalais, o po to smarkiai sumažėjo IL-6 lygis. CPB nutraukimas ir uždegiminio atsako sumažėjimas.
Be to, norint palaikyti vidutinį 60 mmHg kraujospūdį tiriamojoje grupėje, reikiama norepinefrino dozė buvo sėkmingai sumažinta iki šimtosios kontrolinės grupės dozės.
CPB metu imuninės ląstelės kraujyje praeina per ekstrakorporinę grandinę, suaktyvindamos daugybę uždegiminių takų. Nors patobulinta CPB įranga, metodai ir įvairios strategijos, įskaitant vaistus, buvo naudojamos siekiant sumažinti sisteminį uždegiminį atsaką po širdies operacijos, nė vienas iš jų nebuvo pakankamai veiksmingas siekiant pagerinti klinikinius rezultatus.
Esami vaistai buvo veiksmingi tik prieš kai kurias sisteminių uždegiminių reakcijų priežastis ir turėjo metabolinį šalutinį poveikį, todėl išryškėjo naujų vaistų, galinčių veiksmingai gydyti sistemines uždegimines reakcijas ir kvėpavimo nepakankamumą CPB metu, poreikį, turint mažiau šalutinių poveikių.
Mokslininkų grupė savo darbe teigė: „Įveikdami dabartinio uždegimo gydymo po širdies operacijos apribojimus ir žymiai sumažindami pagrindinių uždegiminių citokinų, tokių kaip IL-1β, TNF-α ir IL-6, išsiskyrimą, galime labai sušvelninti uždegimą. atsakymus ir sumažins pooperacines komplikacijas. Ši naujovė sumažins audinių pažeidimus ir funkcinius sutrikimus po CPB ir padės stabilizuoti kraujospūdį operacijos metu, taip sumažinant vazopresorių poreikį.
Profesorius Yoon pakomentavo: „Palyginti su kitomis sisteminėmis uždegiminėmis ligomis, patogenezė yra gana paprasta, todėl atliekant 2 klinikinės fazės tyrimą su nedideliu pacientų skaičiumi ir trumpalaikį gydymą galima pastebėti reikšmingą veiksmingumą. Šio gydymo poveikis kvėpavimo nepakankamumui po CPB gali žymiai pagerinti pacientų gyvenimo kokybę po atviros širdies operacijos“.
Šiame tyrime nustatytas vaistas, sukurtas kaip COVID-19 gydymas vietinės biotechnologijų bendrovės Shaperon, jau surinko saugumo duomenis iš 1 fazės ir pasaulinio 2 fazės klinikinių tyrimų ir tikimasi, kad jis greitai pereis į kitą etapą.
Pateikė Korėjos universiteto medicinos koledžas