Tyrimas rodo, kad įprastų kaulų retėjimo vaistų pridėjimas prie azolų gali pagerinti veiksmingumą gydant grybelines infekcijas.

Tyrimas rodo, kad įprastų kaulų retėjimo vaistų pridėjimas prie azolų gali pagerinti veiksmingumą gydant grybelines infekcijas.

Psichologija

Žmogaus oda, plaukai ir nagai yra pažeidžiami grybelinių infekcijų. Nors šios infekcijos paprastai nėra rimtos, jas sunku visiškai išgydyti ir dažnai atsinaujina po gydymo – kartais metų metus. Jie taip pat dažnai yra atsparūs gydymui, įskaitant bendrą priešgrybelinių vaistų, vadinamų azolais, klasę.

Tyrimas, paskelbtas m mSphere atkreipia dėmesį į naują būdą, kaip padidinti azolių veiksmingumą gydant šias infekcijas – derinant juos su plačiai prieinamais vaistais, vadinamais bisfosfonatais, paprastai vartojamais osteoporozei gydyti.

Ankstesnis tos pačios tyrimų grupės darbas parodė, kad bisfosfonatų pridėjimas prie azolių gali veiksmingai gydyti Candida ir Cryptococcus rūšių grybelines infekcijas. Naujasis tyrimas išplečia šį atradimą ir dermatofitus, kurie sukelia paviršines infekcijas.

Tyrimas rodo, kad bisfosfonatus galima pakartotinai naudoti kartu su azolo grupės priešgrybeliniais vaistais, kurie yra santykinai netoksiški, ir kad šis derinys gali būti lengvai išbandytas atliekant klinikinius tyrimus.

„Aplink nėra daug gerų priešgrybelinių vaistų, o grybelis visada sukurs atsparumą, kad ir kaip juos gydytum“, – sakė vyresnysis autorius Dee Carter, Naujojo Pietų Velso universiteto (Australija) mikologas. „Tam, ką mes siūlome, vienu metu vartoti du vaistus, toks atsparumas yra daug mažiau tikėtinas.

Carteris sako, kad ji buvo tik šiek tiek nustebinta pamačiusi dermatofitų sinerginį poveikį. Šis mokslinių tyrimų projektas prasidėjo prieš metus, sako ji, kai jos grupė atliko daugybę genominių tyrimų apie patogeninių mielių atsaką į gydymą vaistais.

Šis tyrimas atvedė juos prie genetinio kelio, kuris yra „prieš srovę“ nuo kelio, į kurį nukreiptas azolai, ir yra nukreiptas į bisfosfonatus. „Tai dažnai yra geras būdas priversti narkotikus veikti, tai yra nukreipti į procesus, kurie yra taip tarpusavyje susiję“, – sakė Carteris.

Laboratorijoje Carteris ir jos komanda išbandė tris dažniausiai prieinamus bisfosfonatus (risedronatą, alendronatą ir zoledronatą) kartu su trimis plačiai prieinamais azolo grupės priešgrybeliniais vaistais (flukonazolu, itrakonazolu ir ketokonazolu). Jie išbandė juos su klinikiniais izoliatais iš įvairių dermatofitų rūšių, sukeliančių paviršines infekcijas.

Zoledronato ir ketokonazolo derinys pasirodė esąs ypač veiksmingas prieš aštuonias iš devynių išbandytų rūšių. Tai taip pat neleido išsivystyti atsparumui.

Aidanas Kane'as, mikologas, pagrindinis tyrimo autorius ir mokslų daktaras. Carterio laboratorijos studentas panaudojo fluorescencinę mikroskopiją ir kitus metodus, kad parodytų, jog vaistų derinys pakankamai susilpnino ląstelės membraną, todėl grybelis negalėjo išgyventi.

Be dermatofitų, grupė taip pat nustatė, kad bisfosfonato-azolo deriniai gali veikti prieš pelėsius, kurie sukelia invazines ligas, o tai rodo kitą galimą klinikinį vaistų pritaikymą.

„Šiuos derinius galite naudoti tiesiogiai paviršinėms infekcijoms, pvz., Candida ar dermatofitų infekcijoms, ir tikimės, kad su modifikuotomis vaistų formomis galime sukurti kažką, kas taip pat veiks sistemingai“, – sakė Carteris. „Kitas žingsnis yra tęsti bisfosfonato-azolo derinių bandymus su gyvūnų modeliais, o tada išbandyti klinikiniuose tyrimuose.”