Pirmoji organizmo gynybos linija nuo tuberkuliozės (TB) apima imunines ląsteles, kurios slopina plaučių uždegimą, o ne jį suaktyvina, praneša Pitsburgo universitetas ir Ragono masinio bendrojo instituto, MIT ir Harvardo mokslininkai. Imunitetas.
Tyrimas parodė, kad su infekcija kovojančių baltųjų kraujo kūnelių pogrupis, vadinamas CD4 T ląstelėmis, apsaugo plaučius nuo pakartotinio užsikrėtimo, sukurdamas priešuždegiminę aplinką plaučių audinyje, o ne išskirdamas molekules, kurios tiesiogiai naikina invaziją Mycobacterium tuberculosis arba Mtb. bakterijos, sukeliančios tuberkuliozę.
Netikėtas atradimas papildo ankstesnius tyrimus dėl apsauginių imuninių T ląstelių vaidmens kontroliuojant TB infekciją ir nurodo būdus, kaip pagerinti esamas tuberkuliozės vakcinas.
„Mūsų tyrimas rodo, kad vakcina, kuri sukelia „tinkamas“ CD4 T ląsteles, kurios greitai apriboja uždegimą užsikrėtus, gali būti labai svarbios ilgalaikiam imunitetui užtikrinti“, – sakė vyresnioji ir atitinkama autorė JoAnne Flynn, mokslų daktarė, žymi profesorė. Pitto mikrobiologijos ir molekulinės genetikos katedra.
Nepaisant to, kad Jungtinėse Valstijose tuberkuliozė buvo visiškai išnaikinta, 2022 m. visame pasaulyje šia liga susirgo 10,6 mln. žmonių. Tuberkuliozė išlieka ypač paplitusi ir mirtina Pietryčių Azijoje, Afrikoje ir vakarinėje Ramiojo vandenyno dalyje, kur protrūkiai vyksta reguliariai ir žmonės dažnai yra paveikti. į Mtb kelis kartus, net po to, kai pradinė infekcija buvo išgydyta.
Mtb infekciją dažnai lydi tokie simptomai kaip nuolatinis kosulys, didžiulis išsekimas ir karščiavimas, todėl ji gali sukelti plaučių uždegimą ir randus. Tačiau, nepaisant didelės visuomenės sveikatos naštos, liga dar nebuvo išnaikinta – daugiausia dėl santykinio esamos vakcinos Bacille Calmette-Guerin (BCG), kuri gali apsaugoti mažus kūdikius, bet ne suaugusiuosius, neveiksmingumo.
Geresnių vakcinų kūrimą ribojo netobulas supratimas apie dinamišką Mtb ir šeimininko imuninės sistemos sąveiką ir tai, kaip Mtb vengia imuninio atsako.
Ankstesnė žmonių infekcija Mtb suteikia tam tikro lygio apsaugą nuo tuberkuliozės išsivystymo po pakartotinio poveikio. Norėdami geriau suprasti ankstesnės infekcijos poveikį vėlesnėms Mtb infekcijoms, Flynn ir jos komanda kreipėsi į makakų beždžiones, kurios praeityje buvo paveiktos patogeno. Ankstesni Flynn tyrimai parodė, kad besitęsianti arba vaistais gydoma tuberkuliozė apsaugo nuo pakartotinio užsikrėtimo ir ligų. Naujajame tyrime mokslininkai ištyrė, ar CD4 T ląstelės yra būtinos tokiai apsaugai.
Keista, kad Flynn, užuot pastebėjęs, kad CD4 T limfocitai išskiria molekules, kurios pritraukia kitas su infekcija kovojančias ląsteles į Mtb invazijos vietas, CD4 ląstelėse buvo uždegimas, todėl infekcijos vieta buvo mažiau svetinga bakterijoms.
Naudodama tikslius molekulinius metodus, įskaitant vienos ląstelės RNR sekos nustatymą, komanda parodė, kad šį procesą iš dalies lemia CD4 T ląstelių poveikis CD8 T ląstelėms – kitam baltųjų kraujo imuninių ląstelių pogrupiui, kurio pagrindinė funkcija yra naikinti virusais užkrėstas ląsteles. .
Ši CD4 ir CD8 ląstelių sąveika, kurią Flynn pastebėjo tirdamas Mtb pakartotinę infekciją, papildo jos ankstesnius tyrimus, kurie parodė, kad CD8 T ląstelės kontroliuoja Mtb infekciją, sukurdamos priešuždegiminę aplinką plaučiuose.
Tyrėjai padarė išvadą, kad CD4 ir CD8 T ląstelių sąveika sukuria priešuždegiminę aplinką, kuri yra priešiška Mtb, ir dėl to riboja bakterijų augimą ir ligos sunkumą.
Išplėstas supratimas apie CD4 T ląstelių vaidmenį užkertant kelią tuberkuliozei galėtų suteikti naujų strategijų vakcinų kūrimui.
„Mūsų darbas rodo, kad tuberkuliozės kontrolei reikalinga sudėtinga ir sudėtinga imuninių veiksnių sąveika”, – sakė Flynnas. „Skiepų strategijos buvo sutelktos į uždegiminių CD4 T ląstelių sukėlimą, tačiau gali būti laikas sutelkti dėmesį į uždegimo mažinimą iki minimalaus lygio, reikalingo apriboti bakterijų augimą, kuris anksti apims priešuždegimines CD8 T ląsteles ir kitus ląstelių tipus. užsikrėtę infekcija“.