Mokslinių tyrimų grupė, kurią sudaro keli mokslininkai iš Kentukio universiteto Sanders-Brown centro dėl senėjimo, ištyrė genetinę neuropatologinių požymių riziką, kurią dažniausiai pastebi neuropatologai, atliekantys pagyvenusių žmonių smegenų skrodimus.
Darbas neseniai buvo paskelbtas m Gamtos genetika. Tyrimui vadovavo daktaras Davidas Fardo, inauguracinis Stepheno W. Wyatto visuomenės sveikatos profesorius ir JK visuomenės sveikatos koledžo Biostatistikos katedros profesorius. Lincoln Shade, medicinos mokslų daktaras / daktaras. epidemiologijos ir biostatistikos studentas Ph.D. programą, buvo pagrindinis autorius ir atliko daugumą analizių.
Tyrimas apėmė bendradarbiavimą tarp Fardo laboratorijos, JK medicinos koledžo docento Marko Ebberto ir daktaro Peterio Nelsono, daktaro, profesoriaus ir Patologijos katedros neuropatologijos skyriaus direktoriaus. Laboratorinė medicina JK medicinos koledže.
„Mes žinome, kad Alzheimerio liga ir kitos demencijos yra labai genetinės, todėl buvo padaryta didelė pažanga siekiant suprasti demencijos genetinės rizikos pagrindą. Tačiau dauguma tyrimų daugiausia dėmesio skiria klinikinėms diagnozėms arba šeimos demencijos istorijai. Nors šis metodas leidžia gauti didelį mėginį. dydžių, tai pernelyg supaprastina sudėtingą smegenų patologijų, kurios prisideda prie demencijos, pobūdį“, – sakė Fardo.
Alzheimerio liga ir demencija yra sudėtingos būklės, ir jas sukelia ne vienas dalykas. Daugelis skirtingų smegenų problemų gali susidėti ir sukelti šias ligas. Kiekviena iš šių smegenų problemų, vadinamų neuropatologijomis, turi savo genų rinkinį, dėl kurio kas nors gali labiau ar mažiau susirgti šia liga.
Taigi, tyrinėdami Alzheimerio ligą ir demenciją, mokslininkai nežiūri tik į vieną dalyką – jie bando suprasti, kaip visi šie skirtingi veiksniai kartu sukelia šias ligas.
Todėl šio tyrimo mokslininkai savo darbą priartėjo prie demencijos genetinių rizikos veiksnių ieškodami, nagrinėdami ryšį tarp milijonų genetinių variantų ir 11 autopsijos išmatuotų neuropatologijų.
Neuropatologija reiškia daugybę ligų ir sutrikimų, turinčių įtakos nervų sistemai, įskaitant smegenis, nugaros smegenis ir periferinius nervus. Šios sąlygos gali pasireikšti įvairiais būdais, pavyzdžiui, pažinimo sutrikimais, motorine disfunkcija, jutimo sutrikimais arba jų deriniu.
Neuropatologijų apibrėžtų ligų pavyzdžiai yra Alzheimerio liga, Parkinsono liga, išsėtinė sklerozė, amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS), Hantingtono liga, epilepsija, neuropatiniai skausmo sutrikimai ir daugelis kitų. Šios sąlygos dažnai turi sudėtingų mechanizmų, susijusių su genetiniais, aplinkos ir gyvenimo būdo veiksniais, todėl diagnozuoti ir gydyti yra sudėtinga.
„Daugelyje demencijos genetikos tyrimų naudojami klinikiniai fenotipai. Mes naudojame tikrus neuropatologinius duomenis, ir tai yra didžiausias toks tyrimas, kuriame dalyvavo beveik 8000 dalyvių. Mes atradome keturis naujus genetinius lokusus arba regionus, susijusius su neuropatologijomis, įskaitant galimą mechanizmą, pagal kurį vienas genetinis lokusas gali paveikti netaisyklingą baltymų arba amiloido nusėdimą smegenų kraujagyslėse, paveikdamas DNR metilinimą APOC2 geno“, – sakė Fardo.
Tai svarbu, nes amiloidas yra baltymas, kuris laikui bėgant gali kauptis smegenyse. Demencijos tyrimų metu mokslininkai domisi amiloidu, nes jo dažnai randama Alzheimerio liga ir kitų tipų demencija sergančių žmonių smegenyse. Manoma, kad šis kaupimasis vaidina svarbų vaidmenį pažeidžiant smegenų ląsteles ir prisidedant prie atminties praradimo ir kitų demencijos simptomų.
Supratimas, kaip amiloidas ir kaip jis veikia smegenis, gali padėti mokslininkams sukurti geresnius būdus diagnozuoti, gydyti ir galimai užkirsti kelią demencijai.
„Mes nebuvome pirmasis tyrimas, tiriantis genetinius demencijos ar neuropatologijų rizikos veiksnius. Tačiau vienas iš naujesnių metodų, kurių taikėmės, buvo tiksliau prisitaikyti prie APOE genų variantų. Taikydami šį metodą radome naują ryšį tarp smegenų kraujagyslių amiloido nusėdimas ir APOC2, šalia APOE esantis genas, kurio signalas greičiausiai buvo paslėptas dėl žinomo APOE efekto ankstesniuose tyrimuose“, – sakė Shade'as.
JK atliktas tyrimas taip pat ištyrė, kokie žinomi Alzheimerio ligos genai buvo susiję su įvairiomis neuropatologijomis. „Alzheimerio liga dažnai manoma kaip viena liga. Iš tikrųjų tai yra sudėtingas procesas ir dažnai kliniškai gydoma kaip atskirties liga, kitaip tariant, žmonėms kartais diagnozuojamas Alzheimerio liga, kai nusprendžiamos kitos žinomos demencijos priežastys. Kai kurie genai, susiję su klinikine Alzheimerio liga, yra susiję su kai kuriomis neuropatologijomis, bet ne su kitomis“, – sakė Shade.
Tyrimu siekiama geriau suprasti pagrindinės ligos procesą, palyginti su tiesioginiu poveikiu pacientų priežiūrai. Tačiau Fardo ir kiti, kurie savo darbą sutelkia į šiuos tyrimus, mano, kad tai prisidės prie galutinio tikslo.
„Tikimės, kad išsamiau suprasdami kiekvienos iš šių patologijų rizikos veiksnius, įskaitant genetinius rizikos veiksnius, galiausiai bus sukurta tiksli terapija, skirta užkirsti kelią ir gydyti ligas, susijusias su šiomis įvairiomis patologijomis”, – sakė Fardo.