Tyrimas pabrėžia specifinių ląstelių tipui skirtų terapijų poreikį gydant ŽIV

Tyrimas pabrėžia specifinių ląstelių tipui skirtų terapijų poreikį gydant ŽIV

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Ilinojaus universiteto mokslininkai įrodė specifinio ląstelių tipo taikymo svarbą gydant ŽIV. Jų tyrimas, paskelbtas m Nacionalinės mokslų akademijos darbaiyra vienas iš pirmųjų, išnagrinėjusių skirtingą arba specifinį specifinį ŽIV latentinės moduliacijos poveikį mieloidinėms ląstelėms, imuninėms ląstelėms, pagamintoms kaulų čiulpuose.

Pagrindinė kliūtis, padedanti pašalinti ŽIV infekciją, yra latentinis laikotarpis arba laikotarpis, kai užkrėsta ląstelė yra ramybės būsenoje ir negali gaminti viruso. Latentinės ŽIV ląstelės kaupiasi visame kūne kišenėse, vadinamose rezervuarais. Latentiniai rezervuarai yra problemiški, nes jie bet kuriuo metu gali pradėti gaminti virusą.

Norint visiškai išnaikinti ligą, iš organizmo būtų pašalintos visos latentinės ląstelės arba nuolatinis atsparumas aktyvacijos dirgikliams. Tačiau pakartotinį aktyvavimą gali sukelti daugybė veiksnių, įskaitant signalus, nukreipiančius mieloidinių ląstelių diferenciaciją.

Daugelį metų ŽIV gydymo tyrimai buvo sutelkti į du metodus, žinomus kaip „šok ir nužudyk“ bei „blokuok ir užrakink“. Pirmasis veikia kartu su antiretrovirusine terapija, kad suaktyvintų latentiškai užkrėstas ląsteles ir jas išeikvotų per apoptozę arba užprogramuotą ląstelių mirtį, o antroji priverčia užkrėstas ląsteles į gilią latentinę būseną, iš kurios jos negali spontaniškai vėl suaktyvėti.

Šių metodų tyrimai istoriškai buvo sutelkti į baltųjų kraujo kūnelių, vadinamų T-ląstelėmis, tipą, kuris yra pagrindinis ŽIV infekcijos tikslas. Tačiau latentinius rezervuarus sudaro ne tik T ląstelės; Tiesą sakant, juose yra daugybė skirtingų ląstelių tipų, kurių kiekvienas turi savo unikalius ŽIV geno ekspresijos modelius.

„Ląstelės yra labai nevienalytės, net ir toje pačioje linijoje“, – sakė Collinas Kiefferis, mikrobiologijos docentas ir šio straipsnio autorius. „Reakcijos kintamumas šiuose rezervuaruose didėja su kiekvienu nauju ląstelių tipu.”

Alexandra Blanco, mokslų daktarė. Kiefferio laboratorijos studentas norėjo ištirti ląstelių tipus, į kuriuos nebuvo atsižvelgta atliekant įprastinius ŽIV tyrimus. Sutelkdama dėmesį į mieloidines ląsteles, ji sukūrė kloninę biblioteką, kurioje yra 70 latentiškai užkrėstų monocitų populiacijų. Tada Blanco išanalizavo klonų populiacijas ir jų reakciją į aktyvaciją. Atsakymai labai skyrėsi, pabrėždami didelį vieno tipo ląstelių nevienalytiškumą.

Tyrimas pabrėžia specifinių ląstelių tipui skirtų terapijų poreikį gydant ŽIV

Šis stebėjimas paskatino naują klausimą: ar skirtingi ląstelių tipai skirtingai reaguoja į ŽIV latentinį gydymą? Iš tiesų, jų tyrimo rezultatai parodė, kad tam tikri ŽIV latentinės terapijos vaistai gali skatinti latentinį laiką T ląstelėse ir monocituose, o makrofaguose pakeisti latentinį laikotarpį.

„Ne visos kūno ląstelės yra vienodos”, – sakė Kieffer. „Taigi prasminga, kad ne visos ŽIV infekuotos ląstelės į virusą reaguotų vienodai.

Jų darbe pabrėžiama, kad ateityje gydant ŽIV reikia atsižvelgti į visų tipų ląsteles ir būdus, kaip kiekviena ląstelė gali reaguoti į galimą gydymą.

Jų išvados remiasi Roy Dar, buvusio Ilinojaus bioinžinerijos profesoriaus, kurio laboratorija tyrė ŽIV geno ekspresijos nevienalytiškumą, tyrimais.

„Jis tai pradėjo, o mes jį paėmėme ir perkėlėme į dabartinę būseną“, – sakė Kiefferis. „Taigi bendradarbiavimas iš tikrųjų sukūrė pagrindą šiems rezultatams. Tai peraugo į naują mūsų laboratorijos kryptį, ir mes tikrai džiaugiamės.”

Papildomas netikėtas Blanco analizės atradimas atskleidė ląstelių dydžio ir formos pokyčius, reaguojant į infekciją, o tai rodo, kad ŽIV gali pakeisti ląstelių morfologiją. Kitas Blanco tikslas yra nustatyti šių fenotipinių pokyčių biologinius mechanizmus.

Kiefferis ir jo laboratorijos nariai taip pat nekantrauja atkurti savo rezultatus, kurie dažniausiai buvo atlikti naudojant ląstelių liniją, pirminėse ląstelėse. Kieffer paaiškino, kad pakartojus rezultatus į žmogų panašesnį modelį, padidėtų tyrimo klinikinė svarba.

„Norėtume atlikti didesnius T-ląstelių, monocitų ir makrofagų ekranus, kad nustatytų galimus vaistus, kurie galėtų veikti visuose šių tipų ląstelėse“, – sakė Blanco. „Galbūt galėsime rasti dar daugiau molekulių, kurios nesielgia specifiniu ląstelių tipui.”