Tyrėjai vadovavo pasauliniam tyrimui, kurio metu buvo nustatyti molekuliniai išgyvenimo rodikliai tarp juodaodžių pacientų, sergančių ūmine mieloidine leukemija (AML). Tyrimas rodo, kad reikia modifikuoti dabartinius AML rizikos sluoksnius, įtraukiant protėviams būdingus genetinius veiksnius ir išbandant juos klinikiniuose tyrimuose.
Tyrimo bendraautoriai, publikuoti m Gamtos genetikayra Ann-Kathrin Eisfeld, MD, Clara D. Bloomfield Leukemijos rezultatų tyrimų centro Ohajo valstijos universiteto Visapusiame vėžio centre direktorė – Arthur G. James vėžio ligoninė ir Richard J. Solove tyrimų institutas (OSUCCC – James) – Jamesas. ir Elaine Mardis, Ph.D., OSUCCC-James Translational Therapeutics programos viena iš vadovų.
Autoriai pažymi, kad nors daugelis genominių tyrimų bėgant metams padėjo mokslininkams klasifikuoti AML potipius, genominiai profiliai ir biomarkeriai tarp įvairių pacientų, sergančių AML, yra nepakankamai tiriami. Ši problema lėmė ilgalaikius šia liga sergančių pacientų išgyvenamumo skirtumus.
„Tikimės, kad mūsų tyrime pabrėžiamas poreikis turėti daugiau įvairovės klinikiniuose tyrimuose ir vėlesniuose biobankuose“, – sakė OSUCCC-Jameso hematologas Eisfeldas. „Jei stengsimės įtraukti visus mūsų pacientus, galima įgyti tiek daug žinių ir patobulinti priežiūrą. Šis tyrimas yra tik pirmas iš daugelio reikalingų žingsnių.”
Tyrėjai taip pat teigė, kad daugumoje iki šiol atliktų vėžio genomika pagrįstų atradimų tyrimų, įskaitant AML, juodaodžiai pacientai sudaro mažiau nei 2% visų tirtų pacientų, nors juodaodžiai pacientai sudaro 9% pacientų, kuriems diagnozuota AML.
„Dėl AML genominių duomenų skirtumų tarp skirtingų protėvių populiacijų molekulinė medicina taikoma nevienodai, o tai padidina netinkamo gydymo galimybę”, – rašė jie. „Ankstesni tyrimai parodė, kad juodaodžių pacientų, sergančių AML, rezultatai yra prastesni, palyginti su baltaisiais.
Tyrėjai priduria, kad juodaodžių pacientų, sergančių AML, genetinių mutacijų dažnis ir jų baigtis skiriasi.
„Rezultatai, apie kuriuos pranešėme, yra stulbinantys ir pabrėžia genomikos vaidmenį nustatant su protėviais susijusius vėžio atsiradimo ir pasekmių aspektus“, – sakė Nacionalinės vaikų ligoninės Steve'o ir Cindy Rasmusseno genominės medicinos instituto vykdomasis direktorius Mardis. .
„Mūsų pradiniams rezultatams reikės papildomų juodųjų AML mėginių genominio profiliavimo. Galiausiai, norint pakeisti AML rizikos stratifikaciją, pagrįstą genetiniais protėviais, reikės įtikinamų klinikinių tyrimų, tačiau manome, kad mūsų ataskaita tvirtai palaiko šią tikimybę.”
Tyrimo metodai ir rezultatai
Šiame tyrime tyrėjai palygino 100 juodaodžių pacientų, sergančių ŪML, genetinių mutacijų dažnį su 323 baltųjų pacientų, sergančių ŪML, genetinių mutacijų dažnius ir nustatė, kad 73% iš 162 juodaodžių pacientų genų mutacijų buvo rasta tik vienam baltaodžiui pacientui arba iš viso nebuvo aptikta. . Kitos juodaodžių pacientų analizės parodė, kad NPM1 ir NRAS genų mutacijos buvo susijusios su prastesniu išgyvenimu be ligų, o dėl IDH1 ir IDH2 genų mutacijų sumažėjo bendras išgyvenamumas.
Be to, juodaodžių ir baltųjų pacientų, sergančių NPM1 mutacijomis, uždegiminiai profiliai, ląstelių tipo pasiskirstymas ir transkripcijos profiliai skyrėsi.
Kai mokslininkai įtraukė šias protėviams būdingas mutacijas į naujausią Europos leukemijos tinklo (tarptautinio bendradarbiavimo tyrimų tinklo) genetinės rizikos stratifikacijos sistemą, trečdaliui juodaodžių pacientų rizikos grupių priskyrimas pasikeitė, o tai pagerino jų rezultatų prognozes.
Šis tyrimas atskleidė juodaodžių pacientų AML genominį kraštovaizdį, įskaitant su protėviais susijusių genų mutacijų ir biologinių savybių, kurios skiriasi nuo tradicinių Europos protėvių (baltųjų) tyrimų, nustatymą.
Electra Paskett, mokslų daktarė, OSUCCC-James direktoriaus pavaduotoja populiacijos mokslams ir bendruomenės informavimui, kur ji taip pat yra Vėžio sveikatos teisingumo centro įkūrėja, sutinka su šio darbo svarba.
„Tai yra svarbus tyrimas, parodantis, kaip naudinga įtraukti įvairius dalyvius į biobankininkystės tyrimus, kurie leidžia įvertinti genominius veiksnius įvairiose rasėse“, – sakė Paskettas. „Ateityje, įskaitant kitus įtakos rezultatams lygius, pvz., individualius rizikos veiksnius, fizinį ir socialinį kontekstą ir politikos veiksnius, bus svarbu paaiškinti skirtumus, kurių nepaaiškina genetika.”
Eisfeldas ir Mardis sako, kad tikisi, kad šis plataus masto AML pacientų, kurių protėviai yra afrikiečiai, tyrimas taps precedentu būsimoms genomo profiliavimo pastangoms, nes dabartinis nepakankamas istoriškai marginalizuotų pacientų populiacijų atstovavimas riboja mūsų galimybes teikti geriausią įmanomą priežiūrą ir riboja mūsų supratimą. AML biologija“.