Daugiau nei prieš du dešimtmečius mokslininkų grupė Davido Haflerio, Jeilio mokslininko, tuo metu dirbusio Harvarde, laboratorijoje, atrado žmogaus T ląstelių tipą, kuris slopina imuninę sistemą; vėliau jie išsiaiškino, kad šios vadinamosios reguliuojamosios T ląstelės, kai jos yra sugedusios, yra pagrindinė autoimuninės ligos, ypač išsėtinės sklerozės (IS), priežastis. Tačiau daugelį metų šios disfunkcijos mechanizmas liko neaiškus.
Naujame Jeile vadovaujamame tyrime tyrėjų komanda nustatė, kad šį imuninės reguliavimo praradimą sukelia PRDM1-S, baltymo, dalyvaujančio imuninėje veikloje, padidėjimas, sukeliantis dinamišką daugelio genetinių ir aplinkos veiksnių, įskaitant didelį druskos kiekį, sąveiką. įsisavinimas.
Išvados, paskelbtos žurnale Mokslas Transliacinė medicinataip pat atskleidžia naują universalaus žmogaus autoimuninės ligos gydymo tikslą.
Tyrimui vadovavo Tomokazu Sumida, Jeilio medicinos mokyklos (YSM) docentas, ir Hafleris, William S. ir Lois Stiles Edgerly neurologijos profesorius ir Jeilio imunobiologijos profesorius.
„Šie eksperimentai atskleidžia pagrindinį imuninės sistemos reguliavimo praradimo mechanizmą sergant IS ir tikėtina kitomis autoimuninėmis ligomis”, – sakė Hafleris, kuris taip pat yra Jeilio neurologijos skyriaus pirmininkas. „Jie taip pat prideda mechaninės įžvalgos apie tai, kaip Treg (reguliuojančių T ląstelių) disfunkcija atsiranda sergant žmogaus autoimuninėmis ligomis.”
Yra žinoma, kad autoimunines ligas, kurios yra viena iš labiausiai paplitusių jaunų suaugusiųjų sutrikimų, veikia genetiniai ir aplinkos veiksniai, įskaitant vitamino D trūkumą ir riebalų rūgštis. Ankstesniame tyrime Sumida ir Hafleris nustatė, kad didelis druskos kiekis taip pat prisideda prie išsėtinės sklerozės – autoimuninės centrinės nervų sistemos ligos – išsivystymo. Konkrečiai, jie pastebėjo, kad didelis druskos kiekis sukelia uždegimą imuninės ląstelės, vadinamos CD4 T ląstelėmis, o tai taip pat praranda reguliavimo T ląstelių funkciją. Jie nustatė, kad tai tarpininkauja druskai jautri kinazė arba fermentas, labai svarbus ląstelių signalizacijai, žinomas kaip SGK-1.
Naujajame tyrime mokslininkai naudojo RNR sekos nustatymą, kad palygintų genų ekspresiją pacientams, sergantiems IS, su sveikų asmenų ekspresija. Pacientams, sergantiems IS, tyrėjai nustatė geno, vadinamo PRDM1-S (primatams būdingas transkripcijos faktorius), dar žinomo kaip BLIMP-1, kuris dalyvauja reguliuojant imuninę funkciją, reguliavimą arba padidintą ekspresiją.
Stebėtina, kad PRDM1-S padidino druskai jautraus SGK-1 fermento ekspresiją, dėl kurios sutriko reguliuojamos T ląstelės, nustatė mokslininkai. Be to, jie nustatė panašų pernelyg didelį PRDM1-S ekspresiją kitose autoimuninėse ligose, o tai rodo, kad tai gali būti bendras reguliavimo T ląstelių disfunkcijos požymis.
„Remiantis šiomis įžvalgomis, dabar kuriame vaistus, kurie gali nukreipti ir sumažinti PRDM1-S ekspresiją reguliuojančiose T ląstelėse“, – sakė Sumida. „Ir mes pradėjome bendradarbiavimą su kitais Jeilio tyrėjais, naudodami naujus skaičiavimo metodus, kad padidintume reguliuojančių T ląstelių funkciją, kad sukurtume naujus metodus, kurie veiktų visose žmogaus autoimuninėse ligose.”
Tyrimas buvo atliktas su Bradley Bernsteinu ir Manolis Kellis, ilgamečiais Haflerio bendradarbiais iš MIT ir Harvardo plataus instituto bei keleto kitų tyrimų institucijų.
Kiti autoriai iš Jeilio laboratorijos yra neurologas Matthew R. Lincolnas ir magistrantūros asistentės Alice Yi, Helen Stillwell ir Greta Leissa.