Kai nėščios moters vanduo nutrūksta per anksti, jis dažnai lemia neišnešiotą gimdymą, be jokio veiksmingo metodo, kaip užkirsti kelią ar jį gydyti. Tyrėjai sužinojo, kad lipidų molekulės prostaciklinas vaidina pagrindinį vaidmenį taisant vaisiaus membranos plyšimą.
Išvados iš naujojo tyrimo, paskelbto Amerikos patologijos žurnalaspateikite naujų įžvalgų apie vaisiaus membranos gijimo mechanizmus ir gali atverti būdus, kaip sukurti terapines strategijas, siekiant sustiprinti membranų atstatymą ir užkirsti kelią priešlaikiniam gimdymui.
„Priešlaikinis gimimas yra pagrindinis akušerijos iššūkis. Tai kelia tiek medicininių, tiek socialinių problemų. Nedvaikštančių kūdikių problemos turi žymiai didesnę perinatalinio mirštamumo ir sergamumo riziką”, – aiškina pagrindinis tyrėjas Haruta Mogami, MD, Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D., Ph.D.
Iškesninis membranų plyšimas (PPROM) yra viena iš pirmaujančių neišnešiotų gimdymų priežasčių, atsirandanti maždaug 1% visų nėštumų, o 25–30% priešlaikinių gimdymų seka PPROM. Nors savaiminis vaisiaus membranų gijimas yra retas ir retkarčiais stebimas klinikinėje aplinkoje, pagrindiniai mechanizmai išlieka blogai suprantami.
Dabartiniuose tyrimuose buvo tiriami plyšusių vaisiaus membranų atstatymo ir regeneravimo mechanizmai, siekiant pašalinti šią spragą klinikinės priežiūros, daugiausia dėmesio skiriant prostaglandinų vaidmeniui-į hormonų panašių medžiagų šeimą-ir prostacikliną, konkrečią šios šeimos narį, kuris, kaip žinoma, atsipalaiduoja kraujagysles ir užkirstų kelią krešėjimui.
Naudodamiesi vaisiaus membranos plyšimo pelės modeliu, tyrėjai ištyrė molekulinę ir ląstelių reakcijas plyšimo vietoje, daugiausia dėmesio skirdami prostaglandino signalizacijai.
Svarbiausia išvada yra tai, kad prostaciklino signalizavimas per prostaciklino receptorius (IP) vaidina lemiamą vaidmenį taisant vaisiaus membranas, skatinant gijimą per amniono mezenchiminių ląstelių dauginimąsi ir migraciją.
Kitos pagrindinės išvados yra:
- Plyšusiose membranose genai, atsakingi už prostaglandino signalizacijos ir paties prostaciklino suaktyvinimą, ašaros vietoje žymiai padidėjo.
- Amniono mezenchiminių (taisymo) ląstelių skaičius plyšimo vietoje padidėjo, taip pat fermentai, sukuriantys prostacikliną.
- Farmakologinis prostaciklino receptoriaus (IP) slopinimas sutrikdė amniono atstatymą ir sumažino amniono mezenchiminių ląstelių dauginimąsi.
- Kai taisymo signalas vėl buvo suaktyvintas apdorojant IP receptorių agonistu, jis paskatino iš dalies išgelbėti membranos atstatymą.
- IP trūkumai, kuriems trūksta pelių vaisiaus, buvo pažeistos membranos gijimo ir žymiai mažiau proliferuojančių mezenchiminių ląstelių plyšimo vietoje, palyginti su laukinio tipo kontrolinėmis grupėmis.
- Papildomi in vitro eksperimentai su kultivuojamomis žmogaus amniono mezenchiminėmis ląstelėmis parodė, kad IP aktyvacija padidino šių ląstelių proliferaciją ir migraciją, o IP antagonizmas turėjo slopinamąjį poveikį, patvirtindamas, kad tas pats atstatymo mechanizmas egzistuoja žmonėms.
„Mes galvojome, kad prostaglandinai buvo susiję tik su gimdos susitraukimo ir gimdos kaklelio nokinimo būdu. Kioto universiteto medicinos mokykla.
Dr. Mogami concludes, „We were surprised to find that among various prostaglandins, only prostacyclin was specifically upregulated at the rupture site, highlighting a more selective and targeted role than we had expected. This discovery provides new insight into the mechanisms of fetal membrane healing, which could eventually lead to new therapeutic strategies for managing pPROM and reducing the risk of preterm birth and infant mortality.”