Tyrimai yra visapusiška tolesnių veiksmų patvirtinimo platforma

Tyrimai yra visapusiška tolesnių veiksmų patvirtinimo platforma

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

ŽIV pasirodė kaip sunkus vakcinos kūrimo tikslas. Labiausiai žadantis metodas, taikymas į germlines linijas (GT), siūlo imunizacijų seriją: pirmasis šūvis aktyvuoti nepatyrusias B ląsteles – antikūnus gaminančias baltąsias kraujo ląsteles – po to imunogenų seka, kuri vis labiau primena ŽIV apvalkalą. Env) baltymas.

Galutinis imunizacijos GT tikslas yra paskatinti B ląsteles gaminti plačiai neutralizuojančius antikūnus (bnAb), galinčius prisijungti prie konservuotų ŽIV Env vietų, kurios retai keičiasi, nepaisant ŽIV potraukio greitai diversifikuotis.

Daugybė tyrimų parodė pradinio aktyvinimo žingsnio pagrįstumą; dabar dviem straipsniais vienu metu Mokslas ir Mokslas ImunologijaRagono masinio bendrojo instituto, MIT ir Harvardo mokslininkai sukūrė išsamią ŽIV vakcinų tyrimų platformą, galinčią ikiklinikiniu būdu patvirtinti kito žingsnio imunogenus ir suteikti naujų įžvalgų apie pagrindinę antikūnų atsako biologiją.

Šie straipsniai buvo paskelbti kartu su Scripps tyrimų instituto grupės rankraščiais Mokslas ir Mokslas Transliacinė medicina. Šis keturių straipsnių rinkinys yra ilgų metų intensyvaus institutų bendradarbiavimo rezultatas ir yra svarbus žingsnis ŽIV vakcinos link.

„Pagrindinis mūsų ŽIV programos įrankis yra humanizuotas pelės modelis“, – aiškina profesorius Facundo D. Batista, Ph.D., Ragon instituto asocijuotasis ir mokslinis direktorius bei laboratorijos, kurioje buvo atlikti pelių tyrimai, PI.

„Kadangi žmogaus B ląstelių receptoriai yra nustatyti kaip galimi bnAb pirmtakai, galime stebėti, kaip jie reaguoja į imunogenus kaip visos žinduolių imuninės sistemos dalį. Naudojome CRISPR pagrįstą metodą, kad sukurtume pelių linijas, kad galėtume ištirti keletą žinomų konservuotos ŽIV voko vietos, kurioms mūsų bendradarbiai iš Scripps sukūrė imunogenus.

Pirmojo autoriaus mokslininkai Ph.D. Zhenfei Xie ir Ph.D. Xuesong Wang abu atliko savo atitinkamus darbus. Mokslas ir Mokslas Imunologija Ragon instituto Batista laboratorijos straipsniai, kurių kiekvienas sutelktas į skirtingą konservuotą ŽIV Env vietą ir skirtingą imunizacijos pagrindinės biologijos aspektą. Tačiau abu mokslininkai priėjo panašios išvados dėl pristatymo formato: mRNR-LNP sistema, kurią išgarsino Pfizer ir Moderna COVID-19 vakcinos, buvo labai veiksminga ŽIV imunogenams stiprinti.

Dr. Xie nuomone, pagrindinis veiksnys buvo Scripps imunogenų projektavimo komandos, vadovaujamos prof. Williamo Schiefo, ir imunobiologinio darbo Batista laboratorijoje suderinamumas.

„BnAb prieš ŽIV-1 yra neįprastas ilgos kelionės rezultatas ŽIV užsikrėtusiems pacientams. Jonas Steichenas dirbo atgal nuo bendros bnAb ir viruso evoliucijos trajektorijos, suprasdamas, kaip jų struktūros sąveikauja, ir tada mes viską perkėlėme atgal į in vivo modelis, pagal kurį galėtume pradėti stebėti netvarkingesnius reiškinius, tokius kaip antikūnų konkurencija. Šis bendradarbiavimas buvo svarbiausias norint parodyti, kad tokio tipo labai specifiniai patobulinimai gali veikti.

Ikiklinikinė platforma gali išspręsti pagrindines biologines problemas. B ląstelių linijos, kuriose gali išsivystyti bnAb, žmonėms dažnai yra retos, o vienas iš būdų, kaip Scripps komanda bandė įveikti šį sunkumą, yra sukurti imunogenus, galinčius įtraukti daugybę B ląstelių linijų, turinčių tokį potencialą, bet ar tos B ląstelės konkuruotų, riboja imunogeno efektyvumą?

Dr Wang sukūrė modelį su keliais potencialiais CD4 surišimo vietos (CD4bs) bnAb pirmtakais.

„MRNR-LNP pirminis stimulas Christ Cottrell sukūrė ne tik sukeltus kelių linijų pirmtakų B ląstelių atsakus, bet ir paskatino bnAb panašų afiniteto brendimą“, – sako ji. „Toje pačioje pelėje vienu metu gali būti brandinamos kelios linijos.”

Dabar iššūkis bus derinant jų darbą. „Esame tokioje stadijoje, kai ruošiamasi vis daugiau imunogenų, nukreiptų į skirtingas Env vietas“, – sako prof. Batista.

„Galiausiai tikimės sujungti šiuos projektus ir pradėti suprasti geriausią būdą, kaip sugeneruoti atsaką į kelias svetaines: tada jūs pradedate iš tikrųjų sumažinti viruso pabėgimo galimybę. Šį darbą jau atliekame.”

Pateikė MGH, MIT ir Harvardo Ragon institutas