Nauji Stony Brook Medicine nefrologijos specialistų tyrimai, kurių tikslas – nukreipti pagrindinius ląstelių signalus tarp dviejų tipų inkstų ląstelių ir sukelti tam tikrą geną šiuose procesuose, gali padėti užkirsti kelią diabetinės inkstų ligos (DKD) progresavimui arba sumažinti jos progresavimą. lėtinė inkstų liga visame pasaulyje.
Nacionalinio inkstų fondo duomenimis, maždaug 1 iš 7 suaugusiųjų JAV serga inkstų liga arba daugiau nei 35 milijonai žmonių. Net trečdalis visų diabetu sergančių amerikiečių serga inkstų liga.
Nefrologijos mokslininkai dar turi sukurti terapinį metodą, skirtą pakeisti ar užkirsti kelią DKD progresavimui. Sandeep K. Mallipattu, MD, ir Nehaben A. Gujarati, Ph.D. Stony Brook universiteto Renesanso medicinos mokyklos Medicinos katedros Nefrologijos ir hipertenzijos skyriaus atstovai tikisi, kad jų pelių modelis yra pirmasis žingsnis link naujos, veiksmingesnės terapinės strategijos prieš DKD. Jų išvados paskelbtos m Gamtos komunikacijos.
Jie naudojo daugiafunkcinį (genomo, proteomo ir kt.) metodą, siekdami parodyti, kad žmogaus KLF6 transkripcijos faktoriaus sukėlimas ir ląstelių signalizacijos nukreipimas tarp podocitų ir proksimalinių kanalėlių ląstelių sumažina podocitų praradimą, proksimalinių kanalėlių disfunkciją ir galimą intersticinę fibrozę, kuri atsiranda vėlesnėse ligos stadijose.
Podocitai atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant glomerulų funkciją, filtravimo procesą, kuris pašalina atliekas ir vandens perteklių iš kraujo ir formuoja šlapimą. Proksimalinės kanalėlių ląstelės, vyraujantis inkstų ląstelių tipas, atlieka daugybę funkcijų, pavyzdžiui, reabsorbuoja vandenį, gliukozę ir tam tikrus baltymus iš glomerulų filtrato, taip pat palaiko elektrolitų pusiausvyrą ir skysčių homeostazę. Abu šie inkstų ląstelių tipai yra labai svarbūs siekiant užkirsti kelią DKD progresavimui.
Mallipattu ir Gujarati šiame DKD modelyje parodė, kad KLF6 sukelia Apolipoprotein J (ApoJ) sekreciją iš podocitų, kad pradėtų proksimalines kanalėlių ląsteles aktyvuoti nuo kalcio / kalmodulino priklausomą baltymų kinazę 1D (CaMK1D), taip užkertant kelią mitochondrijų pažeidimams ir stabdant mitochondrijų DKD procesus. .
„Šis ląstelių ryšys per šį signalizacijos mechanizmą inkstuose gali būti apsauginis mechanizmas ankstyvosiose DKD stadijose”, – sako Mallipattu, DCI-Leibowitz medicinos profesorius ir Nefrologijos ir hipertenzijos skyriaus vedėjas.
Šis tyrimas apėmė pelių modelių, žmogaus ląstelių ir audinių iš žmogaus inkstų biopsijų derinį iš pacientų, sergančių DKD įvairiais etapais.
„Šių tyrimų išvados rodo, kad podocitų proksimalinių kanalėlių signalizacija, didinant Apolipoprotein J-CaMK1D, gali būti terapinė strategija sulėtinti ar net užkirsti kelią DKD“, – priduria Mallipattu.
Gujarati ir Mallipattu ir toliau išbandys šį požiūrį į DKD gydymą. Kitas jų tyrimo žingsnis yra nustatyti, ar farmakologiniai metodai, skirti aktyvuoti šį signalizacijos kelią inkstuose, gali užkirsti kelią diabetu sergantiems asmenims išsivystyti DKD.