Mažai žinoma apie tai, kas sukelia kiaušidžių vėžį, ir dar nėra galimybės jo aptikti anksti. Apie 75% laiko, kai kam nors diagnozuotas kiaušidžių vėžys, jis jau perėjo į 3 ar 4 stadijas, tai reiškia, kad jis išplito į kitas kūno dalis.
Mayo klinikų gydytojai, tyrėjai ir pacientai dirbo kartu, kad sužinotų daugiau apie šią niokojančią ligą, kai 22 metų pacientas, turintis dvi retas genetines sąlygas, kurios dramatiškai padidina visą gyvenimą trunkančią vėžio riziką, atvyko į Mayo kliniką.
Pacientas turi paveldimą BRCA2 mutaciją, kuri yra vienas iš genų, sukeliančių paveldimą krūties ir kiaušidžių vėžio (HBOC) sindromą, ir paveldimą TP53 mutaciją, sukeliančią Li-Fraumani sindromą.
Mayo klinikoje jai buvo diagnozuotas krūties vėžys. Vaizdas taip pat atskleidė, kad ji turėjo kiaušidžių cistą. Nors cista buvo gerybinė, ji pasirinko atlikti mastektomiją ir histerektomiją pašalindama kiaušides ir kiaušintakius-procedūrą, vadinamą dvišale salpingo-ooforektomija, dėl jos padidėjusio vėžio rizikos.
Toliau ištyrus, jos Mayo klinikų gydytoja ir tyrimų komanda aptiko anksti, paslėptos ląstelių, išklotų jos kiaušintakių vamzdelius, pokyčius, atskleidžiančius signalus, kurie gali parodyti pirmuosius kiaušidžių vėžio požymius prieš atsirandant simptomams ar matomiems pažeidimams.
„Our team glimpsed a rare and revealing phenomenon in epithelial biology, uncovered through the cells of a young patient living with profoundly high-risk genetic conditions,” says Nagarajan Kannan, Ph.D., director of the Stem Cell and Cancer Biology Laboratory at Mayo Clinic and co-lead author of this study published in JCO tikslumo onkologija.
„Naudodamiesi pažangiausiomis, vienos ląstelės technologijomis, mes atsekėme, kaip jos epitelio ląstelės buvo vystymosi keičiamos tokiu būdu, kuris reiškė didelę mirtino kiaušidžių vėžio riziką. Šios įžvalgos galėtų paruošti kelią būsimoms strategijoms nustatyti ligą ankstyviausiomis, geresnėmis pusėmis, kai prevencija vis dar įmanoma.”
Jamie Bakkum-Gamez, MD, paciento ginekologinis onkologinis chirurgas Mayo klinikoje, sako, kad ji pasiryžusi rasti būdą, kaip anksčiau nustatyti kiaušidžių vėžį, kad padėtų išgelbėti daugiau pacientų gyvybių.
„Mes žinome, kad agresyviausia ir labiausiai paplitusi kiaušidžių vėžio forma dažnai prasideda nuo kiaušintakių vamzdyje. Tačiau kodėl kiaušintakis ir kaip jis prasideda, dar nežinoma. Žinojimas, kaip prasideda kiaušidžių vėžys, ir formos gali ne tik sukelti ankstesnių atrankos priemonių vystymąsi, bet ir labiau individualizuotos rizikos ribos strategijos ir patobulintos gairės. Bendras šio tyrimo autorius.
Kartu daktaras Kannanas ir dr. Bakkum-Gamezas Mayo klinikoje įkūrė gyvą kiaušintakių vamzdžių biobanką. Pacientų paaukotos ląstelės ir audiniai padeda mokslininkams ištirti, kaip kiaušidžių vėžys – ląstelėmis – ląstelėmis – ypač žmogaus audinyje.
Iš paciento egzempliorių galima auginti organoidais ar mažomis kiaušintakių versijomis. Į biobanką įeina pacientų, sergančių vidutiniškai ir didesne kiaušidžių vėžio rizika, organoidai ir specializuojasi paveldimose vėžio mutacijose, tokiose, kaip susiję su HBOC sindromu ir Li-Fraumeni sindromu.
„Tiksli kiaušidžių vėžio ląstelinė kilmė išlieka viena didžiausių neatsakytų klausimų, susijusių su vėžio prevencijomis, – tai mūsų sugebėjimas anksti įsikišti ir išgelbėti gyvybes. Šis darbas yra naujos ankstyvojo aptikimo ir tikslios kiaušidžių vėžio prevencijos pagrindas, ypač pacientams, kuriems paveldima rizika, pavyzdžiui, BRCA mutacijos, sako dr. Kannan.
Kiaušidžių vėžio pirmtakas
Sveiką kiaušintakį sudaro du pagrindiniai epitelio ląstelių tipai: daugiafunkcinės ląstelės, turinčios šimtus cilia arba plaukų priedų, kurios padeda perkelti apvaisintą kiaušinį per kiaušintakių vamzdį, ir sekrecinės ląstelės, išskiriančios skysčius, kad būtų galima maitinti ir apsaugoti besivystantį embrioną.
Tačiau kiaušintakių ląstelėse, surinktose iš paciento, sergančio HBOC sindromu ir Li-Fraumeni sindromu, mokslininkai pamatė tai, ko jie dar niekada nebuvo matę. Vietoj dviejų tipų epitelio ląstelių sekrecinės ląstelės smarkiai viršijo daugialypius ląsteles per kiaušintakį. Jie taip pat nustatė, kad sekrecijos ląstelės skatina lėtinį uždegimą – nusistovėjęs vėžio vystymosi bendradarbis.
„Vykdydami vienos ląstelės RNR seką, mes galėjome pamatyti ląstelių, išklotų kiaušintakių vamzdžių liumeną, vystymosi sutrikimus-tai galėtų padėti pakeisti tai, kaip mes suprantame ir galiausiai užkirsti kelią kiaušidžių vėžiui“,-sako Megan Ritting, bendrai vadovaujama autoriaus ir Mayo klinikų magistrantūros studijų mokyklos biomedicininių mokslų mokykla. Šiame tyrime riksmas vadovavo moderniausių genomo technologijų naudojimui.
Be to, geriamieji kontracepcijos priemonės, turinčios progestinų, arba hormono progesterono, kurį gamina kiaušidės, sintetiniai analogai, gali būti naudojami siekiant sumažinti kiaušidžių vėžio riziką iki 50%.
Tačiau riedėjimas ir tyrimų komanda nustebo pamatę, kad šio paciento kiaušintakių ląstelės neturėjo jokių progesterono receptorių baltymų, o tai rodo, kad geriamieji kontracepcijos priemonės galbūt nebuvo veiksmingos mažinant paciento kiaušidžių vėžio riziką.
„Pacientų, leidžiančių tirti savo ląsteles, partnerystę naudojant pažangias technologijas, įskaitant organoidų modelius, mes darome kritinę pažangą, kad suprastume, kaip vystosi šie vėžys.
Šis darbas yra svarbus žingsnis siekiant nustatyti galimybes kurti prevencines strategijas, gydymą ir metodus, kurie galėtų sumažinti kiaušintakių vamzdžių ir kiaušidžių vėžio riziką “,-sako dr. Bakkum-Gamez.
Tolesniuose šio tyrimo etapuose, naudodamiesi gyvojo kiaušintakio vamzdžio biobanku, mokslininkai tiria, kaip ir kur yra ankstyviausia kiaušidžių vėžio kilmė.