Sjögreno sindromas yra lėtinis autoimuninis sutrikimas, turintis įtakos milijonams visame pasaulyje, ypač moterims, sukelianti negailestingą burnos ir akių sausumą. Šie simptomai daro didelę įtaką kasdieniam gyvenimui – sunku sunku kalbėti, valgyti ar miegoti.
Nors gydytojai jau seniai žinojo, kad imuninė sistema nukreipta į paties kūną drėgmę gaminančias liaukas, tikslus mechanizmas, išjungęs seilių gamybą, išliko paslaptis. Mokslininkai turėjo įkalčių, kad dalyvavo tarpląstelinės „į užtrauktuką panašios“ struktūros, tačiau jiems trūko aiškaus vaizdo apie tai, kas nepavyko ir kaip ją ištaisyti. Degantis klausimas išliko: kas ašaroti atverčia šiuos ląstelių užtrauktukus – ir ar galime juos vėl uždaryti?
2025 m. Kovo 19 d. Pekino universiteto tyrėjai pranešė apie daugybę pagrindinių išvadų, atsakančių į šį klausimą. Jų tyrimas, paskelbtas Tarptautinis žodinio mokslo žurnalasatskleidė, kad tricelilinas-baltymas, veikiantis kaip užsegimas trijų krypčių liaukinių ląstelių sankryžose-sunaikinamas ankstyvoje Sjögreno sindromo progresavime.
Naudodama žmogaus audinių mėginius ir specializuotas peles, komanda atsekė tam tikro uždegiminio kelio žalą. Svarbiausia, kad jie išbandė dvi intervencijos strategijas: tiriamąjį vaistą (AT1001) ir molekulę, blokuojančią mikroRNR-145. Abu metodai sėkmingai atkūrė pelių seilių sekreciją, parodydama, kad žala yra ne tik atpažįstama, bet ir grįžtama.
Tyrimai parodė, kad tricelilinas veikia kaip klijai trijų ląstelių sankryžose seilėse liaukose. Jos praradimas sukelia nesanderumą ir sutrikdo normalų sekreciją. Interferono gama ir kitos uždegiminės molekulės paleidžia molekulinę kaskadą: jos suaktyvina JAK/STAT1 kelią, padidindami mikroRNR-145 lygį, kuris tada nukreipia ir išardo triceliulią.
Norėdami patvirtinti pagrindinį Tricellulino vaidmenį, mokslininkams inžinerijos pelės, kurioms trūko baltymų, ir beveik tiksliai dauginosi Sjögreno simptomai. Proveržis įvyko, kai jie pakeitė šią inžinerinę žalą: AT1001 suremontavo ląstelių jungtis, o „MicRorna-145“ inhibitoriai sustabdė skilimą, kol jis prasidėjo. Abu atkūrė normalią liaukos funkciją, siūlydama potencialų gydymo žmonėms projektą.
„Tai keičia tai, kaip mes galvojame apie Sjögreno sindromo gydymą“, – sakė pagrindinis tyrėjas dr. Xin Cong. „Mes peržengiame ne tik raminantį uždegimą-dabar galime ištaisyti faktinę struktūrinę žalą liaukose. Tai yra tarsi sprogimo vamzdžio taisymas, užuot tiesiog džiovinantis grindis. Dar labiau džiuginanti yra tai, kad abu metodai, kurie suteikia mums tikrą pasitikėjimą kuriant pacientams paruoštą terapiją.”
Šis atradimas turi didžiulį potencialą milijonams, kovojantiems su Sjögreno burnos džiūvimu. Ankstyvas triceliulio praradimo nustatymas gali sukelti prevencinę priežiūrą, kol nebus padaryta negrįžtama žala. Pakartotinis AT1001, jau išbandytas dėl kitų ligų, gali paspartinti klinikinius tyrimus. Be to, „MicRorna-145 Insight“ siūlo vartus į labai tikslinius gydymo būdus, kurie sustabdo problemą savo šaknimis.
Be Sjögreno, šis tyrimas galėtų apimti kitus sutrikimus, susijusius su pažeistomis liaukomis ar nesandariomis epitelio barjeru, įskaitant sausų akių ligą ir tam tikras žarnyno sąlygas. Nors kitas žingsnis yra klinikiniai tyrimai su žmonėmis, simptomų valdymo iki liaukos atstatymo šuolis žymi autoimuninių ligų tyrimų momentą.