Mokslininkai iš Filadelfijos vaikų ligoninės (CHOP) išbandė ikiklinikinį eksperimentinės genų terapijos modelį, skirtą gydyti daugybinį sulfatazės trūkumą (MSD), sutrikimą, kuris paveikia smegenis, plaučius, odą ir skeletą ir šiuo metu nėra patvirtintų gydymo būdų. Išvados parodė keletą rezultatų pagerėjimo, o tai sudarė sąlygas būsimiems klinikiniams tyrimams. Išvados paskelbtos žurnale Molekulinė terapija.
MSD yra lizosomų saugojimo sutrikimas, kurį sukelia patogeniniai SUMF1 geno variantai. Dėl to kūno ląstelės negali suaktyvinti sulfatazių – svarbios fermentų grupės, reikalingos įvairioms saugojimo medžiagoms suskaidyti. Kai šios ląstelės negali suskaidyti šių medžiagų, pacientai gali patirti įvairius niokojančius simptomus, o neurologinis pablogėjimas yra sunkiausias simptomas, su kuriuo susiduria pacientai, sergantys MSD.
CHOP mokslininkai ėmėsi kelių pagrindinių metodų, siekdami suprasti MSD ir sukurti galimus gydymo būdus jai gydyti. Šiuo metu tarptautinė klinikinių, tyrimų ir propagavimo bendradarbių grupė dirba kartu, kad suprastų natūralią MSD istoriją nuo lengvų iki sunkių atvejų. Tyrėjai taip pat nustatė su MSD susijusius biologinius žymenis, kurie galėtų būti naudojami įvairiuose būsimuose klinikiniuose naujų gydymo būdų tyrimuose.
„Kadangi MSD yra daugiasistemis sutrikimas, mes tyrinėjame skirtingus genų terapijos pristatymo būdus, o kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija buvo potencialiai veiksmingas būdas nukreipti genų terapiją į daugelį skirtingų organų“, – sakė vyresnioji tyrimo autorė Rebecca Ahrens-Nicklas. , MD, Ph.D., gydantis gydytojas, atsakingas už metabolinių ligų programą ir žmogaus genetikos skyrių CHOP.
„Paciento kaulų čiulpų ląstelės gali būti transdukuotos lentivirusiniu vektoriumi, kad būtų įdiegta veikianti MSD sukeliančio geno kopija. Tada pacientas gauna koreguotas ląsteles atgal per kamieninių ląstelių transplantaciją, o tai pasiteisino metodas. dėl susijusių sutrikimų, tokių kaip metachromatinė leukodistrofija.
Šiame tyrime mokslininkai naudojo ikiklinikinį MSD pelės modelį ir išbandė šį genų terapijos metodą su pacientų gautomis kamieninėmis ląstelėmis ir gyvūnų modeliu. Iš pacientų gautose ląstelėse vektorius pagerino baltymų ekspresiją, sulfatazės aktyvumą ir gliozaminoglikano kaupimąsi, o tai svarbu įvairioms pagrindinėms ląstelių funkcijoms.
Pelės modelyje genų terapijos metodas išgelbėjo biocheminius trūkumus, įskaitant sulfatazės aktyvumą ir glikozaminoglikano kaupimąsi, dėl kurio gali atsirasti netinkama ląstelių funkcija, MSD paveiktuose organuose po simptomų atsiradimo. Be to, pelėms pagerėjo neurouždegimas ir neurokognityvinė funkcija.
„Tai tikrai svarbus pirmasis žingsnis kuriant projektą ir įrodo, kad ex vivo genų terapija gali padėti pacientams, sergantiems MSD“, – sakė Ahrens-Nicklas. „Turėdami kelis šios ligos genų terapijos kandidatus, optimizuojame tikimybę, kad tikrai galėsime padėti šeimoms.