Dažna KRAS geno mutacija yra susijusi su geresniu bendru išgyvenamumu sergant kasos latakų adenokarcinoma (PDAC), palyginti su kitais variantais, iš dalies dėl to, kad mutacija, atrodo, sukelia mažesnį invaziškumą ir silpnesnį biologinį aktyvumą, rodo daugiacentris tyrimas, atliktas Weill Cornell. Medicina, Niujorko presbiterionas, Memorial Sloan Kettering vėžio centras ir kitos institucijos.
Tyrimas, paskelbtas rugpjūčio 29 d Vėžio ląstelėrodo, kad KRAS mutacijos, kurios atsiranda maždaug 95% žmonių, turinčių PDAC, gali skirtis, o KRAS-G12R, KRAS-G12D ir KRAS-G12V yra dažniausiai pasitaikantys aleliai ir gali suteikti gydytojams vertingos informacijos apie paciento prognozę.
„Mes nustatėme, kad tarp šių mutacijų yra didelių skirtumų”, – sakė vyresnysis straipsnio autorius dr. Rohit Chandwani, chirurgijos ir ląstelių bei vystymosi biologijos katedrų docentas ir Mildred L. ir John F. Rasweiler vėžio tyrimų mokslininkai. Weill Cornell Medicine atliktas tyrimas. Remdamiesi šia informacija: „Siūlome peržiūrėti klinikines gaires, kad būtų rekomenduoti įprastiniai molekuliniai tyrimai visiems pacientams, sergantiems kasos vėžiu“.
Dabartinėse Nacionalinio visuotinio vėžio tinklo gairėse rekomenduojamas molekulinis profiliavimas pacientams, sergantiems vėlesnės stadijos, lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu kasos vėžiu, bet ne ankstyvos stadijos pacientams, kuriems vėžys apsiriboja kasa.
Supratimas, kaip mutacijos veikia kasos navikų elgesį, gali padėti nukreipti gydymą, sakė dr. Chandwani, kuris taip pat yra chirurgas onkologas Niujorko-Presbiteriano/Weilo Kornelio medicinos centre.
Dr. Caitlin McIntyre, „Memorial Sloan Kettering“ bendradarbė tyrimo metu, ir dr. Adrien Grimont, tyrimo metu Weill Cornell Medicine docentė, buvo pirmieji šio straipsnio autoriai.
Gilus pasinerimas į kasos vėžį
Pasak Nacionalinio vėžio instituto, kasos latakų adenokarcinoma sudaro daugiau nei 80% kasos vėžio atvejų. Apskritai kasos vėžio išgyvenamumas per 5 metus yra apie 13%, todėl jis yra vienas mirtingiausių piktybinių navikų. Remiantis Amerikos vėžio draugijos duomenimis, 2024 metais ši liga bus diagnozuota apie 66 000 žmonių Jungtinėse Valstijose.
Siekdama geriau suprasti ankstyvos ir vėlyvosios stadijos kasos vėžio pasekmes ir jų molekulinius pagrindus, tyrimo grupė ištyrė 1360 pacientų, kuriems Sloan Kettering memoriale buvo pašalinti kasos navikai, duomenis. 29 procentai sirgo ankstyvos stadijos vėžiu, tai reiškia, kad vėžys apsiriboja kasa, o 71 procentas turėjo vėlyvos stadijos navikų, kurie išplito. Genominė seka buvo atlikta 397 pacientų navikams, siekiant nustatyti genetines mutacijas, susijusias su PDAC.
Tyrėjai taip pat įvertino 20 pacientų iš NewYork-Presbyterian / Weill Cornell medicinos centro ir Weill Cornell Medicine, naudodami erdvinę transkriptomiką, sudėtingą metodą, skirtą tirti, kur naviko audinyje atsiranda genų ekspresija. RNR sekos nustatymas buvo naudojamas tiriant genų aktyvumą 100 navikų iš Ontarijo vėžio tyrimų instituto pacientų. Visais atvejais buvo apsaugotas paciento sutikimas ir privatumas. Tada tyrėjai patvirtino savo genetinių mutacijų išvadas naudodami pelių modelius.
KRAS navikų pokyčiai turi įtakos rezultatams
Tyrėjai išsiaiškino, kad KRAS-G12D, dažniausiai pasitaikanti 35% tiriamųjų pacientų mutacija, buvo susijusi su agresyviu vėžiu ir blogiausiais rezultatais. Šis variantas taip pat buvo susijęs su padidėjusiu tolimų pasikartojimų arba metastazavusių ligų, atsirandančių po naviko pašalinimo operacijos, dažniu. Nors reikia atlikti tolesnius tyrimus, pacientams, kuriems buvo navikų su tokio tipo mutacijomis, gali būti naudinga chemoterapija, kuri yra gydymo plano dalis, sakė dr. Chandwani.
KRAS-G12V, pasireiškęs apie 30 % pacientų, buvo susijęs su geresniu bendru išgyvenamumu, kaip ir KRAS-G12R, kuris buvo 15 % pacientų.
„KRAS-G12R yra unikalus tuo, kad tai yra mutacija, kuri, regis, atsiranda tik sergant kasos vėžiu, o ne su kitais vėžio tipais, susijusiais su KRAS mutacijomis, pavyzdžiui, plaučių vėžiu“, – sakė dr. Chandwani, kuris taip pat yra šios grupės narys. Sandros ir Edwardo Meyer vėžio centras ir Weill Cornell medicinos Anglijos tiksliosios medicinos institutas.
Be to, KRAS-G12R buvo susijęs su padidėjusiu pasikartojimo dažniu tose vietose, kur buvo atlikta kasos rezekcija. Pacientams, kurių navikuose buvo ši mutacija, gali būti naudinga spinduliuotė, kuri yra vietinis gydymas, siekiant sumažinti vietinio pasikartojimo tikimybę. Tyrėjai pažymėjo, kad norint įvertinti šią strategiją reikia papildomų tyrimų.
„Kai pradedame gydyti šiuos pacientus, turėtume žinoti apie jų pagrindines KRAS mutacijas ir siekti, kad gydymas būtų pagrįstas išsamiu pacientui ir navikui būdingų veiksnių, lemiančių įvairių klinikinių pasekmių riziką, supratimu“, – sakė dr. Chandwani. . „Tai svarbus kitas žingsnis.”