Naujame tyrime Jeilio mokslininkai nustatė molekulę, kuri jungiasi prie su liga susijusio makrofagų migraciją slopinančio faktoriaus (MIF) geno varianto. Pasak jų, atradimas gali paskatinti naujos kartos tiksliųjų vaistų terapijos metodų, skirtų įvairioms autoimuninėms ir uždegiminėms ligoms gydyti, kūrimą.
Išvados buvo paskelbtos Biologinės chemijos žurnalas.
Daugelis autoimuninių ir uždegiminių ligų išsivysto dėl mūsų DNR genetinių variantų užkoduotų jautrumo. MIF genų variantai yra dažni žmonėms ir kelia pavojų susirgti keliomis autoimuninėmis, infekcinėmis ir onkologinėmis ligomis, aiškina atitinkamas autorius Richardas Bucala, MD, Ph.D., Waldemaras Von Zedtwitzas, medicinos (reumatologijos) profesorius ir patologijos bei epidemiologijos profesorius. Jeilio medicinos mokykla (YSM). MIF, uždegimo tarpininkas, vaidina svarbų vaidmenį organizmo imuniniame atsake.
„Šie natūralūs genų variantai gamina skirtingus MIF baltymo lygius, kurie turi įtakos tam tikros ligos išsivystymo ar ypač sunkios jos formos rizikai“, – sakė Bucala.
Bucala laboratorijos tyrėjai sukūrė labai jautrų, didelio našumo tyrimą, skirtą nustatyti molekules, kurios gali prisijungti prie DNR sekos varianto MIF gene ir užkirsti kelią jo sąveikai su transkripcijos faktoriumi arba baltymu, kuris kontroliuoja genetinės informacijos transkripciją. Tyrimas buvo naudojamas tikrinant dešimtis tūkstančių molekulių, siekiant nustatyti tas, kurios gali sumažinti MIF gamybą didelio MIF geno varianto ląstelėse.
Iš beveik 30 000 junginių bibliotekos, esančios Jeilio molekulinių atradimų centre, mokslininkai nustatė, kad į vaistus panaši molekulė 1-karbometoksi-5-formil-4,6,8-trihidroksifenazinas (CMFT) selektyviai jungiasi prie su liga susijusio MIF geno. variantą ir slopina transkripcijos faktorių ICBP90, kuris aktyvuoja MIF geną.
„Gebėjimas slopinti MIF tokiu būdu, kuris yra selektyvus su liga susijusiam geno variantui, yra pati tiksliausia priemonė trukdyti MIF ligą sukeliančiam poveikiui ir greičiausiai būtų daug mažiau toksiška nei mažiau selektyvus gydymas”, – sakė Bucala.
Bendraautorius Elias Lolis, Ph.D., YSM farmakologijos profesorius, mano, kad tyrimas yra didelė pažanga siekiant terapinės strategijos tais atvejais, kai didesnė baltymų ekspresija yra susijusi su ligos patologija.
„Tai parodo, kas yra būtina augančiai tiksliosios medicinos sričiai, naudojant farmakogenomiką, arba kaip mūsų genai veikia mūsų reakciją į vaistus“, – sakė jis.
Bucala pridūrė, kad DNR pagrįstas tyrimas ir prototipo molekulė rodo, kad įmanoma tobulinti tikslių MIF inhibitorių kūrimą daugeliui autoimuninių ir uždegiminių ligų.
„Tai yra būdas farmakologiškai iš naujo nustatyti genetinį polinkį į sveiką būseną“, – sakė jis.