Tyrėjai nustato „sulaužytus vartus“, sukeliančius nesustabdomus smegenų signalus sergant sunkia vaikų epilepsija

Tyrėjai nustato „sulaužytus vartus“, sukeliančius nesustabdomus smegenų signalus sergant sunkia vaikų epilepsija

Ligos, sindromai

Florey mokslininkai išsiaiškino, kaip reta genetinė mutacija sulaužo molekulinius „vartus“, sukeldama kūdikių vystymąsi ir epilepsinę encefalopatiją (DEE).

Florey biofizikas dr. Géza Berecki sakė, kad DEE yra niokojanti būklė, kuri gali prasidėti netrukus po gimimo ir sukelti sunkią negalią arba mirtį.

„Natrio kanalai yra dideli baltymai, esantys neuronų membranose, kurių mechanizmas veikia šiek tiek kaip savaime užsidarantys vartai“, – sakė daktaras Bereckis.

„Sveikiems žmonėms šie ląstelių vartai trumpam atsidaro, tada automatiškai užsidaro, kad natrio jonai nuolat nepatektų į neuronus. Mes nustatėme, kad tam tikrose DEE formose, kurias sukelia geno, koduojančio neuronų natrio Nav1.2, mutacijos, vartai yra visada atvira, leidžianti jonams nuolat tekėti ir sukelti traukulius.

Reikšmingas atradimas aprašytas publikuotame dokumente Smegenys.

Dr. Bereckis, pirmasis šio straipsnio autorius, teigė, kad tiksliai nustatytas natrio jonų srautas į neuronus yra įprasto smegenų signalizacijos dalis, tačiau tai pirmas kartas, kai mokslininkai įrodė, kad SCN2A mutacijos gali sukelti nepertraukiamą natrio jonų srautą į neuronus ir sukelti traukulius.

„Dirbome su DEE pacientų duomenimis Australijoje ir užsienyje, atlikome eksperimentus, siekdami išmatuoti neuronų funkciją ląstelių mėginiuose ir kompiuterinį mutacijų paveikto baltymo modeliavimą“, – sakė dr. Berecki iš „The Florey's Jonų kanalų ir žmogaus ligų grupės“.

„Mes nustatėme, kad SCN2A mutacija, sukelianti DEE, sutrikdo greitą Nav1.2 kanalo inaktyvavimą. Tai sutrikdo smegenų gebėjimą išjungti neuronų signalus, todėl bendras smegenų jaudrumas padidėja.”

SCN2A yra labai didelis genas, o tai reiškia, kad jis turi didžiulį genetinės variacijos potencialą. Skirtingų SCN2A mutacijų skaičius ir toliau auga, nes genų sekos nustatymas tampa vis plačiau paplitęs.

Dr. Bereckis sakė, kad The Florey išsamūs genetinių epilepsijų, įskaitant SCN2A, tyrimai ne tik pagilina mūsų supratimą apie jonų kanalų ligas, bet ir atskleidžia esmines naujas molekulines sąveikas, būtinas greitam Nav1.2 kanalų inaktyvacijos procesui.

„Nors šios įžvalgos yra svarbios tobulinant fundamentinį mokslą, jos taip pat turi daug žadančių terapinių pasekmių. Narkotikai, galintys modifikuoti Nav1.2 inaktyvavimo mechanizmą, gali atverti kelią veiksmingesnėms individualizuotoms paveiktų asmenų gydymo strategijoms”, – sakė dr. Bereckis.

Pateikė Florey Neurologijos ir psichikos sveikatos institutas