Diabetinė inkstų liga, diabeto komplikacija, visame pasaulyje laikoma pagrindine lėtinių inkstų ligų ir inkstų nepakankamumo priežastimi. Jis susijęs su inkstų struktūros ir funkcijos pokyčiais ir galiausiai sukelia inkstų pažeidimą.
Naujame tyrime, paskelbtame m Gamtos komunikacijosLeipcigo universiteto medicinos centro tyrimų grupė dabar nustatė signalizacijos mechanizmą, kuris pažeidžia inkstų ląsteles. Šiame procese dalyvauja krešėjimo faktorius FXII (F12), dar žinomas kaip Hageman faktorius.
„Jo gamyba organizme padidėja, kai cukraus kiekis kraujyje yra aukštas“, – sako Ahmedas Elwakielis, tyrimo vadovas ir Leipcigo universiteto medicinos centro mokslininkas.
Nepriklausomai nuo normalios kraujo krešėjimo funkcijos, FXII skirtingai veikia inkstų kanalėlių epitelio ląsteles: per receptorių mechanizmą jis sudaro kompleksą su kitais dviem baltymais, kurie organizme atlieka skirtingas funkcijas.
Šis kompleksas veikia kaip molekulinis įjungimo-išjungimo jungiklis. Jis siunčia signalą gaminti daugiau deguonies neturinčių radikalų. Tai sukelia oksidacinį stresą ir DNR pažeidimus ląstelėje. „Tačiau, priešingai nei įprastas ląstelių ryšys, jungiklis lieka įjungtas sergant diabetu; nėra pauzės mygtuko“, – sako Elwakiel.
Ilgainiui nuolat didėjanti oksidacinė žala negali būti nei absorbuojama, nei atitaisyta. Tada inkstai nebeveikia tinkamai, o laikui bėgant problema pablogėja.
Krešėjimo faktorius, naudingas kaip diagnostinis žymuo
„Mūsų tyrime parodome, kad FXII taip pat galima aptikti inkstų liga sergančių cukriniu diabetu sergančių pacientų šlapime“, – aiškina profesorius Berendas Isermannas, vyresnysis dabartinio leidinio autorius ir Laboratorinės medicinos, klinikinės chemijos ir molekulinės diagnostikos instituto vadovas.
„FXII koncentracija koreliuoja su ligos sunkumu: kuo didesnė vertė, tuo labiau pažeistas inkstas. Dėl to ši vertė yra naudingas diagnostinis žymuo”, – sako Isermannas. FXII galima nustatyti ankstyvose ligos stadijose, todėl tai yra svarbus rodiklis, nurodantis, ar gydymas gali būti sėkmingas.
Norėdami nustatyti FXII buvimą žmogaus organizme ir kaip jis veikia diabetą, mokslininkai ištyrė klinikines vertes, inkstų biopsijas ir šlapimo mėginius iš kelių žmonių grupių, įskaitant Leipcigo universiteto Medicinos fakulteto LIFE suaugusiųjų tyrimą ir HEIST-DiC. kohorta iš Heidelbergo universiteto.
FXII slopinimas kaip galimas terapinis metodas
Ryšys tarp FXII ir sutrikusios inkstų funkcijos taip pat buvo aiškiai matomas pelių modeliuose. Mokslininkai palygino diabetu sergančių pelių, kurios gamino FXII, inkstų funkciją su pelėmis, kurioms jos laikinai blokavo FXII gamybą. „Pelių, kurios gamino FXII, inkstų funkcija buvo žymiai blogesnė“, – sako Elwakiel.
Be to, FXII gamybos slopinimas pelėms, turinčioms klinikinių inkstų pažeidimo požymių, iš esmės pagerino inkstų funkciją. Todėl mokslininkų atrastas metodas taip pat gali turėti gydomųjų rezultatų, kai yra nustatytas inkstų pažeidimas.
„Kitas būdas būtų užkirsti kelią viso signalizacijos komplekso susidarymui“, – sako Elwakiel. In vitro ląstelių eksperimentuose buvo įmanoma taip sustabdyti mechanizmą.
Pasak autorių, dėl FXII slopinimo nesitikima jokio neigiamo šalutinio poveikio kraujo krešėjimui. „Organizmas turi įvairių kraujo krešėjimo faktorių; krešėjimui pradėti nebūtinai reikia FXII. Iš kitų tyrimų žinome, kad jo slopinimas nepadidina kraujavimo rizikos”, – sako Elwakiel.