Majamio Millerio universiteto medicinos mokyklos tyrėjai nustatė molekulinius įrodymus, siejančius žmogaus papilomos virusą (ŽPV) su skydliaukės akių ligomis (TED) per molekulinę mimiką, apimančią ŽPV kapsido baltymus ir autoimuninius taikinius. Padidėjęs antikūnų lygis prieš ŽPV atsirado dalyviams, kuriems yra TED, ir tai rodo galimą imunologinį ryšį, darantį įtaką ligos vystymuisi.
TED yra pažymėtas sudėtingomis autoimuninėmis savybėmis ir neaiškiais trigeriais. Savo įvairių klinikinių apraiškų valdymas išlieka iššūkis. Simptomai yra proptozė, diplopija, skausmas, sausumas ir paraudimas. Sunkūs atvejai gali prarasti regėjimą 2–5% pacientų. Tarp tų, sergančių Graves liga, TED serga nuo 25% iki 50%, o tarp tų, sergančių Hašimoto tiroiditu, 3–5%. TED taip pat pasirodo žmonėms, sergantiems eutroidizmu ir hipotiroidizmu, ir tai rodo papildomus mechanizmus, išskyrus skydliaukės disfunkciją.
Autoantikūnai, kurie reguliuoja insuliną panašų augimo faktoriaus-1 receptorių (IGF-1R) ir skydliaukę stimuliuojantį hormonų receptorių (TSHR), pirmiausia buvo susiję. Vis dėlto TED atvejai be skydliaukės disfunkcijos sukėlė hipotezes, susijusias su patogenų molekulinėmis mimikrija. Pranešimai apie TED po 2019 m. Koronaviruso ligos (Covidid-19) infekcijos sustiprino šią teoriją ir pasiūlė, kad infekcinis agentas gali sukelti autoimuninius atsakus.
Tyrime pavadinimu „Žmogaus papilomos viruso ir skydliaukės akių liga“, paskelbta IN JAMA Oftalmologijatyrėjai atliko eksperimentinį tyrimą, norėdami ištirti galimą virusinių infekcijų įsitraukimą į TED patogenezę.
Orbitalinio riebalinio audinio mėginiai buvo surinkti iš 11 pacientų, kuriems buvo atlikta Orbitalinės dekompresijos chirurgija, ir 11 kontrolinių pacientų, kuriems atliekama blefaroplastika. Tarp 22 pacientų vidutinis amžius buvo 58,6 metų, nuo 37,4 iki 74,4 metų. Moterys sudarė 86,4% tiriamųjų gyventojų.
Tyrėjai naudojo viešai prieinamą pagrindinę vietinės derinimo paieškos įrankį (BLAST), kurį pateikė Nacionalinis biotechnologijų informacijos centras (NCBI), kad atliktų baltymų homologijos analizę, palyginus IGF-1R ir TSHR su įvairiais virusiniais baltymais. Su fermentais susiję imunosorbentiniai tyrimai (ELISAS) išmatuoti 18 tipo papilomos viruso (HPV18) L1 imunoglobulino G (IgG) lygį iš surinktų riebalinio audinio mėginių. Optinio tankio (OD) rodmenys iš ELISA išmatuota HPV18 L1 IgG antikūnų lygis. OD vertės buvo naudojamos aptikto antikūnų surišimo mastui įvertinti.
Analizė atskleidė, kad IGF-1R ir TSHR dalijasi homologinėmis sekomis su pagrindiniais Papillomaviridae šeimos kapsidų baltymais, taip pat baltymais iš Paramyxoviridae, Herpesviridae, Enterovirusų, Polyomaviridae ir Rhabdoviridae šeimų. Visuose ŽPV serotipuose ir žmogaus IGF-1R ir TSHR sekose buvo identifikuoti du konservuoti motyvai-FGXV ir IXEXT+NP.
Vidutinis normalizuotas HPV18 L1 IgG OD lygis tarp grupių skyrėsi. Valdikų vidurkis buvo 0,94. Pacientų, sergančių lėtiniu TED, vidutinis OD buvo maždaug 2,31, o ūmus aktyvus TED sergančių pacientų vidutinis OD buvo maždaug 4,09. Tiek lėtinės, tiek ūminės aktyvios TED grupės parodė aukštesnį normalizuotą OD lygį, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, o ūmus aktyvus TED rodo aukščiausią lygį.
Tarp HPV18 L1 L1 IgG lygio ir skydliaukės stimuliuojančio hormono, laisvojo skydliaukės ar skydliaukės stimuliuojančio imunoglobulino lygio nebuvo jokių koreliacijų. Radioaktyvusis jodo gydymas ar tiroidektomija neturėjo įtakos antikūnų lygiui. Padidėjęs IgG titrai pasirodė nepriklausomai nuo gydymo Teprotumumabu.
Tyrėjai padarė išvadą, kad viruso molekulinė mimika tarp ŽPV ir pagrindinių autoimuniteto taikinių IGF-1R ir TSHR galėtų prisidėti prie TED vystymosi. Padidinti antikūnai prieš HPV18 L1 Capsid baltymą pacientams, sergantiems TED, rodo galimą imunologinį mechanizmą, darantį įtaką ligos patogenezei.
Virusinės mimikos, kaip galimo veiksnio, identifikavimas suteikia naujų prevencijos strategijų ir terapinių metodų galimybių. Nors tyrimo kohorta yra maža ir nenustato priežastinio ryšio, viruso poveikio pripažinimas kaip prisidedančiu veiksniu galėtų padėti būsimiems diagnostikos ir gydymo tyrimams.
© 2025 Science X tinklas