Tyrėjai nustato pradinius kolorektalinio vėžio formavimo etapus

Tyrėjai nustato pradinius kolorektalinio vėžio formavimo etapus

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Weill Cornell Medicine vadovaujami tyrimai suteikia naujų įrodymų, kad dauguma gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejų prasideda prarandant žarnyno kamienines ląsteles, net prieš atsirandant vėžį sukeliantiems genetiniams pakitimams. Rezultatai, paskelbti gegužės 29 d vystymosi ląstelė, paneigti vyraujančią gaubtinės ir tiesiosios žarnos naviko atsiradimo teoriją ir pasiūlyti naujus būdus diagnozuoti ligą, kol ji dar neturi galimybės įsitvirtinti.

„Storos ir tiesiosios žarnos vėžys yra labai, labai nevienalytis, todėl daugelį metų buvo sunku klasifikuoti šiuos navikus, kad būtų galima pradėti gydymą“, – sakė vyresnysis autorius Dr. Jorge Moscat, Homer T. Hirst III onkologijos profesorius patologijos srityje ir pirmininko pavaduotojas. Ląstelių ir vėžio patobiologijai Weill Cornell Medicine Patologijos ir laboratorinės medicinos skyriuje. Dėl šio nevienalytiškumo, įvairių pacientų ir to paties naviko gaubtinės ir tiesiosios žarnos naviko ląstelių ypatybių gydymas tampa ypač sudėtingas.

Kolorektaliniai navikai gali atsirasti dėl dviejų tipų ikivėžinių polipų: įprastinių adenomų ir dantytų adenomų. Manoma, kad įprastos adenomos išsivysto dėl normalių kamieninių ląstelių, esančių žarnyno kriptų dugne, mutacijų, ty į duobutę panašių struktūrų žarnyno gleivinėje.

Kita vertus, dantytos adenomos yra susijusios su kitokio tipo kamieninėmis ląstelėmis, turinčiomis vaisiaus savybių, kurios paslaptingai atsiranda kriptų viršūnėse. Šios srities mokslininkai šiuos akivaizdžiai skirtingus naviko formavimo procesus apibūdino kaip „iš apačios į viršų“ ir „iš viršaus į apačią“.

„Norėjome nustatyti, kaip tie du keliai iš tikrųjų prasideda ir kaip jie progresuoja, kad galėtume geriau suprasti jų nevienalytiškumą vėžiui progresuojant“, – sakė vyresnioji autorė dr. Maria Diaz-Meco, Homer T. Hirst, onkologijos profesorė patologijos srityje. Weill Cornell Medicine Patologijos ir laboratorinės medicinos skyriuje ir Weill Cornell Medicine Meyer vėžio centro narys. Tai ypač svarbu dantytiems navikams, kurių gydytojai kartais nepastebi dėl pradinės plokščios formos ir kurie vėliau gali tapti agresyviu vėžiu.

Pirmieji autoriai yra dr. Hiroto Kinoshita ir dr. Anxo Martinez-Ordoñez, Weill Cornell Medicine Patologijos ir laboratorinės medicinos katedros docentai.

Tyrėjai nustato pradinius kolorektalinio vėžio formavimo etapus

Pasiekti kolorektalinio vėžio dugną

Tyrėjai anksčiau nustatė, kad daugelis abiejų kilmės žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos navikų turi neįprastai mažą baltymų, vadinamų netipine proteinkinaze C (aPKC), kiekį. Naujajame tyrime buvo ištirta, kas atsitinka, kai aPKC genai yra inaktyvuojami gyvūnų modeliuose ir auginamuose žarnyno organoiduose.

„Mes priartėjome prie šio projekto, remdamiesi teorijomis „iš apačios į viršų“ ir „iš viršaus į apačią“, tačiau nustebome, kad abiejų tipų navikų žarnyno kamieninės ląstelės išnyko po to, kai buvo inaktyvuoti aPKC genai“, – sakė dr. Sandros ir Edwardo Meyer vėžio centre Weill Cornell Medicine.

Būdingos viršutinės dalies kamieninės ląstelės ant dantytų adenomų atsiranda tik po to, kai miršta normalios kriptos apačioje esančios kamieninės ląstelės, todėl visos kriptos struktūra sutrinka. „Taigi, įprastinis vėžys yra iš apačios į viršų, o dantytas vėžys taip pat yra iš apačios į viršų”, – sakė dr. Moscat.

Rezultatai rodo naują vieningą gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio pradžios modelį, kai dėl žarnyno kriptų pažeidimo sumažėja aPKC baltymo ekspresija, o po to prarandamos normalios kamieninės ląstelės kriptos apačioje. Be šių kamieninių ląstelių kriptos ląstelės negali atsinaujinti.

Kad išgyventų, struktūra gali sukurti arba pakaitinę regeneracinių kamieninių ląstelių populiaciją apačioje, arba daugiau į vaisius panašių kamieninių ląstelių viršuje. Šios pakaitinės ląstelės gali sukelti vėžį.

„Jei galime geriau suprasti, kaip reguliuojama aPKC baltymų ekspresija, galėtume kontroliuoti ir užkirsti kelią naviko vystymuisi, taip pat geriau suprasti navikų progresavimą“, – sakė dr. Diaz-Meco. Komanda dabar tiria aPKC ekspresijos modelius žmogaus navikuose įvairiuose etapuose, tikisi sukurti molekulinius tyrimus, kurie galėtų būti naudojami anksčiau aptikti navikus, klasifikuoti pacientų navikus ir sukurti geresnius gydymo būdus.