Purdue universiteto Mokslo koledžo mokslininkai sukūrė patentuotą junginį, pavadintą HSN748, skirtą vaistams atsparios ūminės mieloidinės leukemijos (AML) gydymui. AML yra vėžys, kuris prasideda kaulų čiulpuose ir kartais metastazuoja į centrinę nervų sistemą, kepenis, limfmazgius, blužnį ir sėklides.
Hermanas Sintimas vadovauja komandai, kuri sukūrė junginį. Jis yra nusipelnęs chemijos profesorius ir Richardo B. Wetherilo chemijos ir vaistų atradimo profesorius Jameso Tarpo jaunesniojo ir Margaret Tarpo chemijos katedroje. Jis taip pat yra Purdue vėžio tyrimų instituto ir Purdue vaistų atradimo instituto fakultetas.
„Sintim“ kūrimo komanda bendradarbiavo su grupe, įskaitant Reubeną Kapurą ir Baskarą Ramdasą iš Indianos universiteto medicinos mokyklos ir „KinaRx Inc.“, kad patvirtintų junginio veiksmingumą. Kapuras yra Herman B Wells pediatrinių tyrimų centro direktorius ir vienas iš Hematopoezės ir hematologinių piktybinių navikų programos IU Melvin ir Bren Simon Comprehensive Cancer Center vadovas. Ramdas yra pediatrijos mokslų daktaras.
Jie parodė, kad HSN748 veiksmingai gydė peles, kurioms buvo implantuotas pacientų gautas, vaistams atsparus AML, ir po 120 dienų išgyvenamumas buvo 100%. Jų bendraautorius mokslinių tyrimų rezultatų straipsnis buvo paskelbtas Klinikinių tyrimų žurnalas.
„Sintim“ atskleidė HSN748 „Purdue Innovates“ technologijų komercializavimo biurui, kuris kreipėsi dėl patento, kad apsaugotų intelektinę nuosavybę.
AML metrika ir tradiciniai gydymo būdai
Nacionalinis vėžio institutas apskaičiavo, kad 2024 m. bus diagnozuota 20 800 naujų AML atvejų, o tai sudarytų 1% naujų vėžio atvejų JAV. Dažniausiai diagnozuojama 65–74 metų žmonėms, o vidutinis amžius yra 69 metai. Nors nedažnai, AML gali pasireikšti vaikams. Penkerių metų santykinis išgyvenamumas yra 31,9%.
Sintimas sakė: „Vienas geriausių JAV Maisto ir vaistų administracijos šiuo metu patvirtintų vaistų, skirtų AML gydyti, vadinamas gilteritinibu (Xospata). Tačiau pacientai sukūrė genetines fermento, vadinamo FLT3, mutacijas, dėl kurių gilteritinibas gali tapti neveiksmingu.”
Ramdas sakė: „Nepaisant didelio FLT3 mutacijų paplitimo ir klinikinės svarbos sukeliant AML, šiai genetinei anomalijai pritaikytų gydymo galimybių yra nedaug. Mūsų tikslas buvo nustatyti naujus ir galingus inhibitorius, nukreiptus į mutacijas, ypač tuos, kurie yra atsparūs šiuo metu patvirtintoms FDA galimybėms. “
Kaip veikia HSN748
Sintim ir jo komanda nustatė inhibitorius arba blokuojančius agentus, kurie nukreipti į FLT3 geno mutacijas, dažniausiai pasitaikančias AML mutacijas. Sintim panaudojo trimatę FLT3 atominę struktūrą, kad spręstų atsparumo vaistams iššūkius.
„Trimatė atominė struktūra lėmė HSN748 molekulinį dizainą ir sintezę, todėl jis puikiai tinka vaistams atsparių FLT3 mutantų aktyviajai vietai, kaip ranka, įdedama į pirštinę”, – sakė Sintimas. „FLT3 fermentinis aktyvumas yra labai svarbus AML vėžio ląstelių išgyvenimui, todėl aktyvios vietos užpildymas HSN748 žudo fermento aktyvumą ir taip pat žudo vėžines ląsteles.”
Sintim tęsė: „Pažymėtina, kad nors visos pelės, kurioms buvo implantuoti gilteritinibui atsparių žmonių AML mėginiai ir kurios buvo gydomos HSN748, buvo gyvos iki 120 dienos, nė vienas gyvūnas, gydytas gilteritinibu, neišgyveno praėjusią 120 dieną, o tai rodo šio tyrimo pranašumą. vaistas, o ne FDA patvirtintas vaistas.
Kapur sakė: „Mūsų ikiklinikinių tyrimų rezultatai parodė neįtikėtiną pažadą, ir mes džiaugiamės galėdami išlaikyti pagreitį, kad AML pacientai galėtų turėti atsparesnių galimybių“.
„Sintim“ yra vienas iš „KinaRx“ įkūrėjų, kuris licencijavo HSN748 iš „Purdue Innovates Office of Technology Commercialization“. Jis sakė, kad kitas junginio kūrimo etapas yra klinikiniai tyrimai.
„Esame planavimo etape ir siekiame užsitikrinti investicijas iš įvairių investuotojų“, – sakė jis.