Brighamo ir moterų ligoninės bei Duke universiteto mokslininkai parodė, kad genetinis variantas, esantis 3–4 % JAV save identifikuojančių juodaodžių asmenų, padidina širdies nepakankamumo ir mirties riziką ir žymiai sumažina gyventojų ilgaamžiškumą. lygiu
Remiantis nauju tyrimu, kuriam vadovavo Brighamo ir moterų ligoninės mokslininkai, genetinis variantas, kurį nešiojasi 3–4 procentai save identifikuojančių juodaodžių amerikiečių, padidina širdies nepakankamumo ir mirties riziką, o tai prisideda prie reikšmingo gyventojų ilgaamžiškumo sumažėjimo. Mass General Brigham sveikatos priežiūros sistemos ir Duke universiteto medicinos mokyklos įkūrėjas. Nauji tyrimai rodo, kad asmenims, turintiems V142I transtiretino variantą, nuo 60 metų yra žymiai didesnė širdies nepakankamumo rizika, o nuo 70 metų – didesnė mirties rizika. Be to, mokslininkai parodė, kad nešiotojai vidutiniškai mirė 2–2,5 metų anksčiau nei tikėtasi. Beveik pusė milijono juodaodžių amerikiečių nešiotojų, vyresnių nei 50 metų, mokslininkai apskaičiavo, kad dėl šio varianto tarp šiuo metu gyvenančių juodaodžių asmenų, kurių gyvenimo vidurys ar vėlyvas, bus prarasta maždaug milijonas gyvenimo metų. Rezultatai paskelbti JAMA.
„Manome, kad šie duomenys informuos gydytojus ir pacientus apie riziką, kai bus žinomi šie genetiniai radiniai, atliekant šeimos patikrą, medicininius ar net komercinius genetinius tyrimus“, – sakė vyresnysis autorius Scott D. Solomon, MD, Edward D. Frohlich Distinguished Chair. , medicinos profesorius Brigham ir moterų ligoninėje bei Harvardo medicinos mokykloje. „Dabar yra keletas galimų naujų širdies amiloidozės gydymo būdų, o šios rizikos dydžio supratimas individualiu ir visuomenės lygiu padės nustatyti, kurie pacientai gali būti tinkamiausi naujiems gydymo būdams.
Dėl V142I varianto transtiretinas, kraujyje esantis baltymas, netinkamai susilanksto, todėl širdyje ir kitose kūno dalyse kaupiasi nenormalus amiloido baltymas. Širdyje dėl šių nuosėdų raumuo sustorėja ir sustingsta. Ši būklė vadinama širdies amiloidoze, kuri galiausiai gali sukelti širdies nepakankamumą. Pastaruoju metu buvo sukurta keletas terapijų, skirtų širdies amiloidozei gydyti, įskaitant terapiją, kuri: neleidžia baltymui susilankstyti, sumažina baltymų kiekį, pašalina baltymą ir netgi genų redagavimo terapiją, kuri šiuo metu atlieka klinikinius tyrimus. Geresnis V142I ir širdies amiloidozės epidemiologijos supratimas padėtų gydytojams pritaikyti atitinkamo amžiaus pacientams tinkamą gydymą, teigia mokslininkai.
Nors ryšys tarp V142I varianto ir širdies nepakankamumo buvo aprašytas anksčiau, tikslūs įvertinimai, kaip variantas padidina riziką, iki šiol buvo neaiškūs. Atsižvelgiant į tai, kad maždaug 48 milijonai amerikiečių save identifikuoja kaip juodaodžius, manoma, kad 1,5 milijono per visą gyvenimą turi šį variantą. Tačiau kadangi varianto poveikis paprastai pastebimas tik sulaukus 50 metų, mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė juodaodžių amerikiečių rizikai gyvenimo viduryje ir pabaigoje.
Norėdami atskleisti šias detales, tyrėjai sujungė duomenis iš pačių juodaodžių dalyvių keturiuose NIH finansuojamuose tyrimuose Jungtinėse Valstijose (ARIC, MESA, REGARDS ir Moterų sveikatos iniciatyva). Iš viso komanda ištyrė duomenis iš 23 338 juodaodžių asmenų, iš kurių 754 (3,23 proc.) turėjo V142I genetinį variantą.
Jie parodė, kad V142I padidino širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką iki 63 metų amžiaus ir mirties riziką iki 72 metų. Varianto indėlis į širdies nepakankamumo riziką labai padidėjo su amžiumi, tačiau jo nepadidėjo kiti žinomi rizikos veiksniai, tokie kaip diabetas ir hipertenzija. Grupė taip pat parodė, kad moterims ir vyrams gresia vienoda rizika, priešingai nei kai kurie ankstesni tyrimai, rodantys, kad vyrai buvo labiau paveikti. Tai rodo, kad moterims ši būklė greičiausiai nėra diagnozuota. Tyrėjai apskaičiavo, kad atskiri nešiotojai, turintys V142I variantą, gyvena 2–2,5 metų mažiau nei tikėtasi.
„Kadangi 3–4 procentai save identifikuojančių juodaodžių asmenų Jungtinėse Valstijose turi šį variantą, nemaža dalis turi didesnę riziką susirgti širdies amiloidoze, būti hospitalizuoti dėl širdies nepakankamumo ir mirti keleriais metais anksčiau nei tikėtasi“, – sakė pirmasis autorius. Senthil Selvaraj, MD, pažengęs širdies nepakankamumo gydytojas-mokslininkas Duke universiteto medicinos mokykloje. „Kadangi geriau suprantame varianto riziką, būsimos pastangos didinti informuotumą apie ligą ir galiausiai susieti ligos nešiotojus prie veiksmingų gydymo būdų bus svarbios.
Būsimuose tyrimuose mokslininkai planuoja ištirti, kodėl kai kuriems, bet ne visiems, V142I varianto nešiotojams išsivysto širdies amiloidozė. Jie taip pat aktyviai dalyvauja kuriant ir išbandant šios ligos gydymo būdus, įskaitant pirmiau minėtą genų terapiją.
„Viena iš sričių, kuri bus tikrai svarbi ateityje, bus tai, ar iš tikrųjų galime užkirsti kelią ligos atsiradimui, jei nustatysime šiuos pacientus anksčiau“, – sakė Solomonas.
Papildomi Brigham autoriai yra Brianas Claggettas ir JoAnn E. Manson. Kiti autoriai yra Robertas J. Mentzas, Svati H. Shahas, Michelis G. Khouri, Ani W. Manichaikul, Sadiya S. Khan, Stephen S. Rich, Thomas H. Mosley, Emily B. Levitan, Pankaj Arora, Parag Goyal, Bernhard Haringas, Charlesas B. Eatonas, Richardas K. Chengas, Gretchen L. Wells ir Marianna Fontana.