Tyrėjai atskleidžia naują mechaninio kaulų homeostazės reguliavimo mechanizmą

Tyrėjai atskleidžia naują mechaninio kaulų homeostazės reguliavimo mechanizmą

Ligos, sindromai

Profesorius Changjun Li ir jo kolegos iš Centrinio Pietų universiteto Xiangya ligoninės paskelbė mokslinį darbą pavadinimu „Mechaninis baltymas polycistinas-1 tiesiogiai reguliuoja osteoklastogenezę ir kaulų rezorbciją“. Mokslo biuletenis.

Straipsnyje autoriai nurodo, kad kaulų homeostazei reikalinga mechaninė apkrova, tačiau pagrindinis mechanizmas vis dar neaiškus. Jų tyrimais nustatyta, kad mechaniškai jautrus baltymas polycistinas-1 (PC1, koduojamas Pkd1) vaidina svarbų vaidmenį osteoklastų sukeltoje kaulų rezorbcijoje.

Autoriai atliko kohortinį tyrimą, kuriame dalyvavo 32 500 pacientų, ir nustatė, kad pacientams, sergantiems autosomine dominuojančia policistine inkstų liga, kurią daugiausia sukelia PKD1 geno mutacijos funkcijos praradimas, klubo lūžių rizika buvo žymiai mažesnė nei pacientams, sergantiems kitais lėtiniais inkstais. ligų. Be to, sąlyginis Pkd1 ištrynimas osteoklastų linijoje sumažino kaulų rezorbciją, padidino kaulų masę ir visišką atsparumą iškrovimo sukeltam kaulų praradimui.

Mechanistinis tyrimas atskleidė, kad PC1 palengvino TAZ branduolio perkėlimą per C-galo domeną, taip padidindamas su osteoklastais susijusių genų transkripciją, o sąlyginis Taz ištrynimas iš osteoklastų linijos sumažino osteoklastogenezę ir padidino kaulų masę. Farmakologinis PC1-TAZ ašies reguliavimas sumažino iškrovimo ir estrogenų trūkumo sukeltą kaulų retėjimą.

Mokslininkų grupė išaiškina naują mechanizmą, kuriuo mechaninė apkrova galėtų tiesiogiai reguliuoti kaulų rezorbciją ir paveikti kaulų homeostazę, o tai yra potencialus naujas terapinis tikslas osteoklastų sukeliamos osteoporozės prevencijai ir gydymui.

Mei Huangas, Centrinio Pietų universiteto Xiangya ligoninės tyrėjo padėjėjas, yra pirmasis šio straipsnio autorius. Prof. Changjun Li, prof. Guanghua Lei, prof. Xianghang Luo ir prof. Chao Zeng yra bendraautoriai.