Daugeliui pacientų, sergančių mirtinu smegenų vėžio tipu, vadinamu glioblastoma, atsparumas chemoterapijai yra didelė problema.
Dabartiniai standartiniai gydymo būdai, įskaitant chirurgiją, spinduliuotę ir chemoterapiją, naudojant vaistą temozolomidą, turi ribotą veiksmingumą ir per pastaruosius penkis dešimtmečius reikšmingai nepasikeitė. Nors kai kuriems pacientams temozolomidas iš pradžių gali sulėtinti naviko progresavimą, paprastai naviko ląstelės greitai tampa atsparios vaistui.
Tačiau dabar Virginia Tech tyrėjai iš Fralino biomedicininių tyrimų instituto VTC galėjo žengti žingsnį arčiau sprendimo.
Dirbdami su glioblastomos ląstelių kultūromis, įskaitant glioblastomos kamienines ląsteles, gautas iš pacientų mėginių, ir laboratorinius pelių modelius, kuriuose yra žmogaus vėžio ląstelių, mokslininkai nustatė veiksmingą molekulinės signalizacijos kelią, kuris, kaip manoma, yra labai svarbus vėžio ląstelių išgyvenimui gydymo temozolomidu metu.
Išvados dabar paskelbtos iScience.
„Per pastaruosius 50 metų glioblastomos gydymo galimybės iš esmės nepakito, priklauso nuo chirurgijos, spinduliuotės ir temozolomido“, – sakė Zhi Sheng, vyresnysis tyrimo autorius ir Fralino biomedicinos tyrimų instituto docentas.
„Tačiau temozolomido veiksmingumas yra ribotas, o atsparumas chemoterapijai neišvengiamai išsivysto pacientams. Kadangi tai yra vienintelė šiuo metu patvirtinta chemoterapija, galinti veiksmingai pasiekti smegenis, labai svarbu rasti būdų, kaip atkurti jo veiksmingumą sprendžiant glioblastomos gydymo nesėkmę.”
Mokslininkai ištyrė fosfoinozitido 3 kinazės (PI3K) molekulinį signalizacijos kelią, kuris yra tarsi ryšio sistema ląstelių viduje. Jis nurodo ląstelėms, kaip augti, išgyventi ir dalytis. Kai šis kelias suaktyvinamas, jis gali paskatinti vėžio augimą, todėl mokslininkai ir gydytojai paprastai manė, kad jo blokavimas gali būti vėžio gydymo būdas.
Jų rezultatai nebuvo sėkmingi.
Naujajame tyrime Fralino biomedicinos tyrimų instituto mokslininkai nustatė, kad kai kuriems smegenų vėžiu sergantiems pacientams, kurie nereagavo į gydymą, buvo didelis specifinės signalinio baltymo, vadinamo PI3K-beta, kuris padeda reguliuoti ląstelių procesus, kiekis.
Kai jie blokavo tik PI3K-beta ląstelių kultūrose ir pelių modeliuose, kuriuose yra vėžio ląstelių, naviko ląstelės tapo jautresnės gydymui temozolomidu. Be to, vartojant vaistą, kuris blokuoja PI3K-beta, kartu su įprastu gydymu sulėtino vėžio ląstelių augimą.
Tyrėjai nėra tikri, kodėl PI3K įvairiomis formomis yra labai panašios struktūros, tačiau organizme atlieka skirtingus veiksmus.
„Priežastis, kodėl ankstesnis gydymas, nukreiptas į PI3K kelią, nepavyko, yra ta, kad jie neatskyrė PI3K-beta ir su ja susijusių baltymų“, – sakė Shengas. „Šis tyrimas rodo, kad PI3K-beta yra būdingas glioblastomai, todėl tai yra esminis veiksmingo gydymo tikslas.”
Žvelgiant į priekį, kraujo ir smegenų barjero įveikimas tebėra kliūtis P13K-beta inhibitorių patekimui į smegenis, o tai bus labai svarbu, kad rezultatai būtų perkelti į kliniką ir padėti pacientams.
„Mes išspręsime šias problemas būsimuose tyrimuose”, – sakė Shengas.