Komanda iš Mikrobiologijos skyriaus ICAHN medicinos mokyklos Sinajaus kalno mikrobiologijos skyriaus atrado tris galingus asmens monokloninius antikūnus iš asmens, kuris anksčiau buvo užkrėstas MPOX (anksčiau žinomu kaip „Monkeypox“).
Šie antikūnai, nukreipti į viruso baltymą A35, užblokavo viruso plitimą laboratoriniuose in vitro tyrimuose ir, svarbiausia, apsaugotus graužikus nuo sunkios ligos ir visiškai užkirto kelią mirčiai. Išvados, paskelbtos Ląstelėtaip pat atskleidžia, kad žmonės, anksčiau užkrėsti MPOX, turi aukštą šių apsauginių antikūnų kiekį jų kraujyje ir kad jų buvimas yra susijęs su švelnesniais simptomais ir hospitalizacijos nebuvimu.
MPOX yra virusinė liga, kurią sukelia ortopoksvirusas (virusų, sukeliančių raupus, šeima, kuri vien XX amžiuje nužudė daugiau nei 300 milijonų žmonių). Šis virusas daugiausia plinta glaudžiai kontaktuojant su užkrėstu asmeniu. Virusas sukelia skausmingą išbėrimą, padidėjusius limfmazgius ir karščiavimą. Tai gali padaryti žmones labai sergančius ir palikti randus.
Pasaulinis MPOX protrūkis prasidėjo 2022 m. Ir tęsiasi iki šiol. Per pastaruosius trejus metus Pasaulio sveikatos organizacija du kartus paskelbė ligą visuomenės sveikatos ekstremalia situacija, kuriai rūpi tarptautinis susirūpinimas, tačiau trūksta veiksmingo šios virusų šeimos gydymo. Naujausi klinikiniai žmonių gydymo kandidatuojant tyrimai neparodė, kad ji turi veiksmingumą. Taigi šiuo metu nėra patvirtinto vaisto MPOX gydyti. Šis tyrimas iš Sinajaus kalno gali tai pakeisti.
„Ankstesnis mūsų komandos 2023 m. Paskelbtas tyrimas parodė, kad žmogaus antikūnai, nukreipti į viruso baltymą A35, buvo neįprastai padidėjęs serumuose, reaguojant į MPOX infekciją, palyginti su raupų skiepijimu ar antikūnais, palyginti su kitais viruso baltymais“, – sakė Camila Coelho, Ph.D., MBA, MBA padėjėjas, Mikrobiologijos docentas.
„Remdamiesi šiais ankstesniais išvadomis, mes iškėlėme hipotezę, kad antikūnai, nukreipti į A35 iš MPOX infekuotų asmenų, būtų labai apsaugoti nuo ortopoks virusų, nes šios šeimos virusai turi aukštą genetinį panašumą. Mes siekėme išspręsti skubų nepatenkintą poreikį, kad mes labai didžiuojamės, kad esame artimi ortopoks virusai.
Naujai atrasti antikūnai jungiasi su regionu, kuris yra labai išsaugotas ne tik ortopoksviruso gentyje, kuriai priklauso MPXV, bet ir visa raupų viruso šeima, tai reiškia, kad regionas yra išsaugotas tarp skirtingų virusų ir nėra linkęs į mutacijas ar antikūnų pabėgimą. Šių antikūnų gebėjimas blokuoti viruso plitimą, apsaugoti nuo sunkios ligos ir visiškai užkirsti kelią mirčiai, rodo, kad jie yra perspektyvūs kandidatai į narkotikus, kuriuos būtų galima ištirti žmonėms, kad būtų prevencija ar gydymas MPOX. Antikūnus užpatentavo ICAHN medicinos mokykla Sinajaus kalne.
„Mūsų yra pirmoji pranešimas apie žmogaus antikūno, sujungto su MPOX viruso baltymu, kristalų struktūros, pateikiančios išsamų viruso pažeidžiamumo žemėlapį“, – sakė podoktorantūros tyrėjas, kuris yra pirmasis tyrimo autorius, sakė Ph.D. Raianna Fantin.
„Tai taip pat yra pirmas kartas, kai monokloniniai antikūnai prieš ortopoksvirusus buvo kiekybiškai įvertintas žmogaus serumuose. Mus nustebino tai, kaip nuolat žmonės atsigauna po MPOX infekcijos, atsirado antikūnų, nukreiptų į tą patį viruso A35 epitopą, kaip ir antikūnai.”
Nors tyrėjai tai mato kaip perspektyvią naujos kartos terapiją prieš MPOX žmonėms, svarbu pažymėti, kad tai vis dar yra tyrimų etape. Norint įvertinti, kaip antikūnai elgiasi kūne, reikia ateities tyrimų atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis, kiek jie trunka, kur jie eina po to, kai jie buvo skiriami žmogaus kūnui, ir kaip gerai užkirsti kelią ortopoksvirusinei infekcijai.
Tyrimo komanda planuoja naujai atrastus antikūnus perkelti į pažangų ikiklinikinį saugos ir veiksmingumo tyrimus. Tuo pat metu jie naudoja struktūrines ir imunologines tyrimo įžvalgas, kad būtų nukreiptas būsimas žmogaus imuninio atsako į MPOX supratimas ir sustiprinimas.
Tyrimą atliko šios laboratorijos iš Sinajaus kalno mikrobiologijos katedros: Coelho, Schotsaert, Simon, Bajic ir Krammer.