Trūkstamojo ryšio tarp egzemos ir maisto alergijos ieškojimas

Trūkstamojo ryšio tarp egzemos ir maisto alergijos ieškojimas

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Michigan Photography, E. KIRKLAND Dr. Johann Gudjonsson ir kolega Alex Tsoi, PhD

Daugelis alergiškų maistui vaikų eina panašiu keliu. Kūdikių oda yra raudona ir uždegusi nuo egzemos. Tada, būdami maži vaikai, jie pirmą kartą reaguoja į tokius maisto produktus kaip žemės riešutai, pienas ar kiaušiniai.

Daroma prielaida, kad turi būti ryšys tarp niežtinčios odos būklės ir vėlesnių alergijų maistui, nes jos dažnai eina koja kojon. Iki 30 procentų vaikų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia egzema, taip pat išsivysto viena ar kelios maisto alergijos.

Tačiau paslaptis yra kodėl. Tyrimai parodė keletą specifinių genų ar molekulinių būdų, paaiškinančių, kodėl vaikai, sergantys viena liga, yra linkę į kitą.

Šiuo metu „nėra nieko, ką galėtume apibrėžti, kas sukelia šiuos santykius“, – sako daktaras Jamesas Bakeris, Mary H. Weiser maisto alergijos centro Mičigano universitete direktorius. „Ir iki šiol tyrimai nustatė keletą „rizikos genų” alergijai maistui.

Siekdami išsiaiškinti, Bakeris ir jo kolegos iš Mičigano universiteto pradėjo du didelius, daugiamečius tyrimus.

Pagrindinis yra didžiausias kada nors atliktas maisto alergijos ir egzemos genetikos tyrimas. Tai apima dešimčių tūkstančių jaunų suaugusiųjų, sergančių vien egzema arba alergija maistu ir egzema, genomo analizę. Naudodami dideles duomenų bazes ir pacientų mėginius, mokslininkai ieško genetinių variantų, kurie išsiskiria tiems, kurie serga egzema ir alergija maistui.

„Ieškome rūkančio ginklo“, – sako Beikeris.

Kai mokslininkai nustatys variantus, jie išbandys kūdikių, kuriems kyla didelė rizika susirgti maisto alergijomis, genomus. Kūdikiai yra įtraukti į atskirą gimimo kohortos tyrimą, kuris trejus metus atidžiai stebi kūdikius ir jų šeimas. Šiame tyrime nagrinėjami aplinkos, genetiniai, epigenetiniai ir kiti veiksniai, susiję su alergijos maistu vystymuisi.

Rūkymo pistoletas greičiausiai nėra vienas genas, o genų derinys, galbūt visi susiję su tais pačiais imuniniais ar uždegiminiais keliais. Tikėtina, kad genetika kartu su aplinkos veiksniais sukelia alergiją maistui.

„Mes specialiai ieškome, ar žmonėms, kurie sukelia alergiją maistui, yra unikalių genų, kurių nėra žmonėms, sergantiems egzema, bet neturintiems alergijos maistui“, – sako Bakeris.

„Jei manote, kad egzema yra predisponuojanti būklė – tai pirmas dalykas, kurį turi visi – tačiau tik mažumai išsivysto alergija maistui, tai turėtų reikšti, kad ten yra kažkas unikalaus“, – sako jis.

Egzemos progresavimą iki alergijos maistui, taip pat kitas alergines ligas, tokias kaip astma ir alerginis rinitas, alergologai vadina „atopiniu žygiu“.

„Egzema yra alerginio žygio pagrindas. Tai pirmas dalykas, kuris nutinka“, – pažymi Bakeris.

Genetinės istorijos ieškojimas

UM mokslininkai, atliekantys visą genomo tyrimą, analizuos apie 50 000 jaunų suaugusiųjų, sirgusių egzema arba egzema ir maisto alergijomis, genus. Jie bus lyginami su 500 000 sveikų kontrolinių asmenų, neturinčių nė vienos būklės.

Komanda tikisi rasti nuo kelių dešimčių iki potencialiai daugiau nei 100 genetinių variantų, kurie padidina maisto alergijos tikimybę, sako daktaras Johannas Gudjonssonas. Jis yra vienas iš pirmaujančių tyrėjų tyrime, kuris yra bendras maisto alergijos centro ir universiteto uždegiminių odos ligų tyrimų programos pastangos.

„Bus keli skirtingi genetiniai variantai, kurie visi prisideda prie to“, – sako UM dermatologijos ir odos molekulinės imunologijos profesorius. „Kiekvienas iš jų turi gana nedidelį poveikį, tačiau, derinant, pakaks, kad žmogus susirgtų visiška alergija maistui.

Ir atvirkščiai, gali būti genetinių variantų, kurie apsaugo žmones, sergančius egzema, nuo maisto alergijos išsivystymo. Plataus užmojo tyrimas dėl egzemos ir maisto alergijos ryšio finansuojamas iš Nacionalinio sveikatos instituto maisto alergijos tyrimų konsorciumo (CoFAR) dotacijos.

Tyrėjai taip pat sekvenuoja atskiras ląsteles naudodami odos, kraujo ir gleivinės mėginius, kad suprastų, kaip genai išreiškiami ląstelėse ir aplink jas, kurios yra susijusios su alerginėmis reakcijomis.

„Tai sukuria atlasą, kurį galite naudoti norėdami susieti genetiką su šių ligų biologija“, – sako Gudjonssonas.

Nesandari oda ar kažkas kita?

Taigi, ką mokslininkai iki šiol žino apie egzemos ir maisto alergijos ryšį? Viena teorija teigia, kad „egzema sergančių žmonių oda yra nesandari, todėl per odą jie tampa jautrūs maistui“, – sako Bakeris.

Tyrimai rodo, kad apie 10–40 procentų turi filagrino geno defektą. Tai struktūrinis baltymas, svarbus kuriant odos barjerą.

Vokietijoje atliktas tyrimas, kuriame dalyvavo beveik 900 alergiškų maistui vaikų ir maždaug tiek pat sveikų kontrolinių asmenų, parodė, kad filagrino mutacijos padidino maisto alergijos riziką. Pažymėtina, kad vaikai, turintys filagrino defektų, dažniau turi nuolatinę alergiją kiaušiniams ir pienui.

Tačiau filagrino genų mutacijos nepaaiškina visos sąsajos. Vokietijos tyrime, nors 83 procentai maistui alergiškų vaikų sirgo egzema, tik 24 procentai turėjo vieną iš keturių dažniausiai pasitaikančių filagrinų mutacijų.

„Filagrin genai yra genetinė maisto alergijos išsivystymo rizika“, – sako Gudjonsson. „Odoje tikrai yra elementas, kuris prisideda prie alergijos maistui, tačiau tai jokiu būdu nėra vienintelis dalykas. Tau reikia daugiau.”

Odos barjero defektų atradimai paskatino viltis, kad patikimai naudojant drėkinamąsias priemones pavyks atkurti barjerą, užkertant kelią egzemai ar net maisto alergijai. Tačiau tai nepasirodė klinikiniuose tyrimuose.

Dr. Jamesas Bakeris, daktaras Kelly O'Shea

Jungtinėje Karalystėje atliktas BEEP tyrimas parodė, kad kasdienis nereceptinių emolientų naudojimas naujagimiams nesumažino egzemos didelės rizikos vaikams.

Norvegijos mokslininkų atliktas tyrimas 2400 naujagimių suskirstė į keturias grupes. Vienai grupei emolientai buvo naudojami keturis kartus per savaitę. Antroji grupė buvo supažindinta su žemės riešutų, pieno, kviečių ir kiaušinių valgymu trijų mėnesių amžiaus. Trečioji grupė gavo ir odos drėkiklius, ir ankstyvą maisto įvedimą. Kontrolinė grupė negavo jokių intervencijų.

Iki trejų metų 44 vaikams išsivystė alergija maistui – 3 procentai drėkinamųjų priemonių grupėje, 2,3 procento kontrolinėje grupėje, 1,2 procento kombinuotos intervencijos grupėje ir mažiau nei 1 procentas (0,9 procento) maisto įvedimo grupėje.

Gudjonssonas ir jo komanda pažvelgs ne tik į nesandarią odos barjerą, kad pamatytų: „ar yra konkretesnių mechanizmų ir imuninių būdų? Jis sako, kad tyrimas „padės mums nustatyti tuos kelius“.

Alergiškų kūdikių stebėjimas

Klausimai apie tai, kodėl kai kurie vaikai serga tik egzema, o kiti taip pat gali sukelti alergiją maistui, net ir toje pačioje šeimoje, intriguoja daktarę Kelly O'Shea. Ji yra Mičigano universiteto Maisto alergijos centro klinikinė docentė.

O'Shea yra antrojo didelio UM tyrimo, kuriuo siekiama nulaužti ankstyvos alergijos maistui kodą, vadovaujanti tyrėja. Šiame tyrime bus stebimi kūdikiai ir jų šeimos, žiūrint į viską, pradedant jų mikrobiomu ir genetika.

Vadinamas Mičigano brolių ir seserų imuniteto gimimo tyrimu (M-SIBS), tyrime siekiama įtraukti 1000 nėščių moterų ir jų kūdikių. Kandidatams bus didesnė maisto alergijos rizika dėl astmos ar alergijų šeimoje. Tyrimo grupė rinks kraujo, išmatų ir makšties mėginius, placentos ir virkštelės kraujo mėginius bei motinos pieną.

Kūdikiams 5, 12, 24 ir 36 mėnesių bus atlikti alergijos tyrimai, o alergija maistui bus patvirtinta su maistu. Tyrėjai rinks namų vandens ir namų dulkių mėginius. Be to, jie gaus išsamią informaciją apie dietą, naminius gyvūnus, odos įpročius ir daugelį veiksnių, galinčių sukelti alergijos jautrinimą arba apsaugą.

Jos šeimoje vyresnioji O'Shea dukra yra alergiška kiaušiniams, o jaunesniajai dukrai niekada nepasireiškė alergija. „Viską dariau pagal knygą“, – sako ji, įskaitant ankstyvą maisto produktų, tokių kaip kiaušinis, pristatymą. Įrodyta, kad reguliarus kūdikių maitinimas maistu, pavyzdžiui, kiaušiniais ir žemės riešutais, sumažina alergijos riziką.

Supratimas, kas skatina žygį nuo egzemos iki alergijos maistui, gali padėti geriau gydyti. Tai taip pat galėtų padėti gydytojams ir tėvams žinoti, kuriems vaikams gresia didžiausias pavojus. Be to, tikslas yra suprasti, kas yra keičiama aplinkoje, kad būtų išvengta jų.

„Tai ne visa genetika. Tai dar ne viskas aplinka… Yra sluoksnių“, – pažymi O'Shea.