Retas žvilgsnis į paciento, turinčio nutukimą ir nekontroliuojamo valgymo vartojant tirzepatidą, kurį prekiaujama kaip Mounjaro ir Zepbound, smegenų veiklą atskleidė, kad vaistas slopina signalus smegenyse.’Manoma, kad „atlygio centras“ yra susijęs su maisto triukšmu, bet tik laikinai.
Tyrimai rodo, kad vaistas, į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomas insulinotropinio polipeptido (GIP) receptorių agonistas, iš pradžių sukurtas 2 tipo diabetui gydyti, gali gydyti įvairias sąlygas, susijusias su impulsų kontrole, pavyzdžiui, persivalgymo sutrikimu.
Tačiau nors ir gali būti viliojančių užuominų, kaip padėti pacientams, turintiems nepageidaujamų impulsų, GLP-1 ir GIP inhibitoriai gali būti netinkamai suprojektuoti, kad juos pakankamai gydytų, todėl reikia tolesnių tyrimų, teigiama Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos atvejo studijoje, paskelbtoje Gamtos medicina.
„Šis tyrimas suteikia didelių įžvalgų apie tai, kaip šie vaistai gali veikti smegenyse, ir padės mums tirti naujas indikacijas“, – sakė vyresnysis autorius Casey H. Halpern, MD, neurochirurgijos profesorius ir Stereotaksinės ir funkcinės neurochirurgijos skyriaus vadovas.
„Kol geriau suprasime jų poveikį smegenims, tai’Dar per anksti GLP-1 ir GIP inhibitorius vadinti stebuklingais vaistais nuo 2 tipo diabeto ir nutukimo ne tik ligų.
Dažna ir sekinanti būklė
Valgymo kontrolės praradimas yra labai dažna problema, kuri paveikia milijonus nutukusių ir įvairių valgymo sutrikimų turinčių pacientų. Besivalgymo sutrikimas arba BED yra laikomas labiausiai paplitusiu valgymo sutrikimu Jungtinėse Amerikos Valstijose, juo serga mažiausiai 3 mln. Žmonės, kurie persivalgo, jaučia, kad praranda valgymo kontrolę ir toliau valgo ilgiau, nei įprastai jaučiasi sotūs.
Valgymo elgseną, įskaitant persivalgymą, reguliuoja smegenų grandinės, kuriose dalyvauja pagumburis ir atlygio centrai – branduolys accumbens (NAc). Konkrečiai, NAc reguliuoja motyvacijos sistemą smegenyse ir vadovauja sprendimams, susijusiems su malonumo siekimu ir impulsų kontrole.
Ankstesni tyrimai parodė, kad asmenims, sergantiems nutukimu ir BED, kurie dažnai matomi kartu, NAc signalizacija ir jo grandinės smegenyse yra nereguliuojamos.
Net ir nenustačius BED, iki 60 % nutukusių žmonių praneša, kad jaučia „maisto triukšmą“ arba nuolat galvoja apie maistą, o tai sukelia nerimą ir nereguliuojamą valgymo elgesį, pavyzdžiui, valgymo kontrolės praradimą ir persivalgymą.
„Maisto triukšmas“ taip pat labai dažnas gydant tokius sutrikimus kaip nervinė bulimija ir net nervinė anoreksija. Ypač svarbu pažymėti, kad buvo nustatytas ryšys tarp persivalgymo ir savižudybės rizikos pacientams, sergantiems nutukimu, ir šiais valgymo sutrikimais, susijusiais su bendrais impulsyviais bruožais ir su tuo susijusiu emociniu disreguliavimu.
„Labai svarbu sukurti naujus šių pacientų gydymo būdus”, – sakė Halpernas. „Nors daugelis asmenų, vartojančių GLP-1 ir GIP inhibitorius, praneša apie maisto triukšmo sumažėjimą, šie vaistai nėra FDA patvirtinti, kad būtų galima gydyti susirūpinimą maistu ir su juo susijusį impulsyvumą. Tiesą sakant, jų poveikis žmogaus smegenų veiklai dar tik pradėtas tirti.”
Naujas požiūris į maisto triukšmo valdymą
60 metų moteriai, naujoje ataskaitoje įvardyta kaip „3 dalyvė“, buvo diagnozuotas sunkus, gydymui atsparus nutukimas ir ji kovojo su maisto keliamu triukšmu. Ji dažnai turėdavo įkyrių minčių apie maistą, todėl ji užsisakydavo išsinešti ar nuolatos užkandžiaudavo, net kai norėjo priešintis.
Ji pranešė, kad valgė didelius maisto kiekius, kol buvo nepatogiai soti, užsiėmusi saldžiu ir sūriu maistu, ypač fasuotais keksiukais, greito maisto keptais jautienos sumuštiniais ir gruzdintomis bulvytėmis. 3 dalyvė taip pat sirgo 2 tipo cukriniu diabetu ir jai buvo paskirtas dulagliutidas, GLP-1 inhibitorius, kuris neturėjo įtakos jos svoriui ar susirūpinimui maistu.
3 dalyvė nesėkmingai bandė valdyti savo nutukimą visomis įmanomomis medicininėmis priemonėmis – nuo bariatrinės chirurgijos, vaistų iki elgesio terapijos ir vaistų nuo nereguliuojamo valgymo ir svorio metimo. Kai šie galimi gydymo būdai nepavyko, ji įstojo į Halperną’s klinikinis tyrimas, kurio metu buvo atlikta smegenų operacija su implantuotais elektrodais, susiejančiais su smegenimis, siekiant vėliau sustabdyti potraukį prieš jiems prasidedant.
Smegenų persivalgymo ryšys
Halpernas’Ankstesni tyrimai atskleidė išskirtinį NAc elektrinį aktyvumą, kuris atsiranda prieš pat pajutus susirūpinimą maistu ir potraukį persivalgyti, bet ne tada, kai prieš įprastą valgį yra tiesiog alkanas.
Bandomasis tyrimas, kurį anksčiau vadovavo Halpern ir jo kolegos, parodė, kad aukšto dažnio elektrinė stimuliacija NAc, kai tik atsiranda su potraukiu susiję signalai, gali užkirsti kelią persivalgymo elgesiui.
Šiame dabartiniame tyrime, kuriame dalyvavo keturi dalyviai, intrakranijinės elektroencefalografijos (iEEG) elektrodai implantuojami į nutukusio asmens, kenčiančio nuo valgymo kontrolės praradimo, smegenis, panašiai kaip prietaisai, naudojami vaistams atsparios epilepsijos ir Parkinsono ligai tirti ir gydyti.’s liga. Tokiu atveju prietaisas registruoja elektrinį aktyvumą NAc, kai dalyviai susiduria su maisto produktais, kurie paprastai sukelia persivalgymo epizodus.
Įsteigus kiekvieną dalyvį’s pradinė linija, Halpernas’s komanda suprogramuoja elektrodus, kad NAc suteiktų aukšto dažnio elektrinę stimuliaciją, kai tik atsiranda su potraukiu susiję signalai. Per šį šešių mėnesių intervalą ankstesni dalyviai pranešė apie staigų kontrolės praradimo jausmo ir persivalgymo epizodų dažnumo sumažėjimą.
Unikalus bandymas suteikia dar unikalesnę tyrimo galimybę
Kadangi pirmasis GLP-1 inhibitorius jai nepadėjo, 3 dalyvė’Gydytojas prieš operaciją paskyrė tirzepatido, kad padėtų jai gydyti 2 tipo diabetą. Kadangi diabetas gali būti infekcijų rizikos veiksnys po operacijos, jos dozė buvo lėtai didinama iki didžiausios, o iki elektrodų implantavimo operacijos ir po jos. Tai suteikė mokslininkams retą galimybę stebėti, kaip tirzepatidas realiu laiku veikia smegenų signalus, susijusius su valgymo elgesiu.
„Smegenų chirurgija, skirta implantuoti elektrodus, yra invazinė, todėl tokiu būdu žmogaus smegenų veikla tiriama labai retai“, – sakė Halpernas. „Moksliniai tyrimai skatina atlikti daugiau tyrimų. Ši dalyvė jau vartojo tirzepatidą, kai dalyvavo tyrime, bet prieš pradedant bet kokią stimuliaciją, suteikdama mums unikalią galimybę atlikti pagrindinius stebėjimus apie tai, kaip vaistas keičia smegenų signalus.”
Trumpalaikis slopinimas, ilgalaikiai klausimai
Po to, kai buvo implantuoti elektrodai ir 3 dalyvė pasiekė visą tirzepatido dozę, ji nepranešė, kad ji nesirūpino maistu, o susijusi NAc veikla buvo tyli. Tačiau praėjus penkiems mėnesiams buvo aptiktas NAc aktyvumas, atitinkantis to, ko būtų galima tikėtis iš nutukusio žmogaus, taip pat pranešimai apie didelį susirūpinimą maistu, o tai rodo tirzepatidą.’poveikį šiam pacientui’s elgesio sutrikimas buvo laikinas, o „maisto triukšmas“ prasiveržė.
Priešingai, tyrimo dalyviai, nevartoję tirzepatido, parodė laukiamą padidėjusį NAc aktyvumą ir dažnus susirūpinimo maistu epizodus, atitinkančius ankstesnes Halpern Lab išvadas. 3 dalyvio stulbinanti tyla’NAc signalizacija ir susirūpinimas maistu rodo, kad tirzepatidas buvo atsakingas už laikiną maisto triukšmo nutildymą.
„GLP-1 ir GIP inhibitoriai yra nuostabūs vaistai, padedantys daryti tai, kam jie buvo sukurti – reguliuoti cukraus kiekį kraujyje žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir nutukusiems žmonėms“, – tyrėja Kelly Allison, Ph.D., psichiatrijos profesorė ir Svorio ir valgymo sutrikimų centro direktorė. „Šis tyrimas rodo, kad jie gali būti naudingi norint valdyti susirūpinimą maistu ir besaikį valgymą, bet ne tokia, kokia yra dabar.
„Nors šiame tyrime buvo pateikti tik vieno tirzepatido vartojančio žmogaus duomenys, jame pateikiami įtikinami duomenys apie tai, kaip GLP-1 ir GIP inhibitoriai keičia elektrinius signalus smegenyse“, – sakė vienas iš pirmųjų autorių, mokslų daktaras Wonkyung Choi. kandidatas Halperne’s laboratorija.
„Šios įžvalgos turėtų paskatinti tolesnius tyrimus, siekiant sukurti saugų ir ilgalaikį gydymą, geriau pritaikytą prie nutukimo ir susijusių valgymo sutrikimų impulsyvumo bruožų.