Nepaisant pastarojo meto pažangos gydant krūties vėžį, ji tebėra antra pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis JAV ir visame pasaulyje. Ir toliau reikia tobulinti gydymo strategijas ir gydymo būdus, kurie ne tik pagerintų pacientų išgyvenamumą, bet ir sumažintų ilgalaikį su gydymu susijusį toksiškumą.
Tai ypač pasakytina apie agresyvius krūties vėžio potipius, kai daugelis pacientų išgydomi nuo savo ligos, tačiau dėl ilgalaikių rimtų komplikacijų, įskaitant periferinę neuropatiją, antinksčių nepakankamumą, su terapija susijusią leukemiją ir ilgalaikius širdies pažeidimus.
Daugiau nei dešimtmetį UCSF vadovaujamas I-SPY tyrimų konsorciumas stengėsi paspartinti naujų ankstyvosios stadijos krūties vėžio gydymo priemonių kūrimą, daugiausia dėmesio skirdamas greitam tikslinių gydymo režimų nustatymui III fazės tyrimams. I-SPY2 daugiausia dėmesio skyrė pacientėms, sergančioms II ir III stadijų molekuliniu didelės rizikos krūties vėžiu, o ankstyvas baigtinis patologinis atsakas (pCR) – visų vėžio požymių pašalinimas reaguojant į gydymą, o tai stipriai koreliuoja su mažesniu komplikacijų ir komplikacijų skaičiumi. prognozuoti gerus ilgalaikius rezultatus.
Kaip ir ankstesniame tyrime I-SPY2, I-SPY 2.2 tyrime lygiagrečiai vertinami keli agentai, naudojant adaptyvų atsitiktinės atrankos algoritmą, pagal kurį pacientės pirmiausia buvo priskirtos tirti grupes, kurios buvo veiksmingos to paties krūties vėžio potipio atveju. Naudojant nuoseklų kelių priskyrimo atsitiktinių imčių tyrimą (SMART), bandymas leido iš eilės tirti vaistus ir pritaikyti individualų požiūrį į gydymą, naudojant ankstyvus galutinius taškus, kad būtų galima optimizuoti gydymą pagal individualų paciento atsaką.
„I-SPY 2.2 yra naujausia I-SPY bandymų šeima ir pristato labai patogią ir nesudėtingą tyrimo dizainą. Galiausiai tikslas yra rasti ir sukurti biologiškai tikslingus gydymo būdus, kurie padėtų kiekvienam pacientui pasiekti geriausią įmanomą rezultatą. , su mažiausiai toksiškumu, aš tvirtai tikiu, kad šis tyrimas būtent tai ir padarys“, – sakė Laura Esserman, MD, MBA, I-SPY 2.2 įkūrėja ir pagrindinė tyrėja, UCSF krūtų priežiūros centro direktorė ir bendradarbė. UCSF krūties onkologijos programa.
Naujausi rezultatai iš vienos iš I-SPY 2.2 tyrimo grupių, paskelbtų 2024 m. rugsėjo 14 d. Gamtos medicina ir tuo pačiu metu pristatytas Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) metiniame susirinkime, parodė, kad neoadjuvantinis gydymas antikūnų ir vaistų konjugatu datopotababu-derukstekanu (Dato-DXd) kartu su imuninės sistemos kontrolinio taško inhibitoriumi durvalumabu (Imfinzi) sukėlė didelius pCR pacientams, kuriems yra imuninis krūties vėžio potipis ir trigubo neigiamo vėžio potipis, kuris paprastai turėtų didelę pasikartojimo riziką.
Iš 106 pacientų, sergančių HER2 neigiamu krūties vėžiu, 50 % pacientų iš viso buvo visiškas atsakas. Svarbu tai, kad pacientų, kurių imuninis teigiamas potipis pasiekė visišką atsaką, daugiau nei 50% pacientų tai pasiekė be jokios standartinės chemoterapijos, o daugiau nei 90% pacientų nereikėjo doksorubicino citoksino (AC), vieno iš standartinių gydymo būdų, kuris yra ypač toksiškas.
Išmanusis tyrimo planas apėmė tris neoadjuvantinio gydymo blokus (iš šešių iš anksto nustatytų HER2 neigiamų potipių), kai pacientai iš pradžių buvo atsitiktinai suskirstyti į skirtingus eksperimentinius agentus (A blokas), po to buvo taikomas taksanų pagrindu sukurtas chemoterapijos režimas, pritaikytas prie paciento specifinio naviko potipio (B blokas). ), po to taikoma kombinuota chemoterapija doksorubicino ir ciklofosfamido arba AC (C blokas).
Klinikinis tikslas yra pasiekti, kad kiekvienas pacientas būtų atliktas PGR su minimaliu reikiamu gydymo kiekiu, apribojant galimo toksiškumo poveikį. Potipiui būdingi algoritmai, pagrįsti MRT tūrio pokyčiais ir pagrindine biopsija, nukreipė gydymą po kiekvieno bloko, įskaitant galimybę atlikti ankstyvą operaciją pacientams, kuriems, kaip prognozuojama, yra didelė pGR tikimybė.
Imuniteto teigiamo potipio atveju Dato-DXd / Imfinzi derinys viršijo tikėtiną sėkmės slenkstį po A bloko, o visuose blokuose visiškas atsako dažnis buvo 79%. Šis pCR dažnis buvo lygiavertis dažniui, kurio tikimasi esant standartinei priežiūrai (neoadjuvantinis gydymas chemoterapija), tačiau 54 % pasiekė tokį rezultatą po vien Dato-DXd/Imfinzi (A blokas) ir 92 % be doksorubicino-ciklofosfamido (po A + blokų). B). Pacientams, turintiems neigiamų hormonų / imuninės sistemos neigiamų potipių, gydymas Dato-DXd ir Imfinzi lėmė 46% pCR rodiklį visuose trijuose gydymo blokuose, o tai viršijo sėkmės slenkstį.
„Gana įdomu matyti tokį svarbių rezultatų paskelbimo tempą“, – sakė vyresnysis tyrimo autorius Essermanas. „Dato-DXd / durvalumabas yra perspektyvus gydymo derinys, galintis pašalinti standartinę chemoterapiją daugeliui pacientų, ypač imuninei teigiamo potipio.”
Tyrimo grupėje nebuvo pastebėtas naujas toksinis poveikis. Nors A bloke buvo pastebėtas dažnas šalutinis poveikis – pykinimas, nuovargis stomatitas ir bėrimas, jie buvo beveik visiškai silpni ir išnyko po gydymo. Nė vienam pacientui, gydomam vien A bloku, antinksčių nepakankamumas nepasireiškė. Šalutinis poveikis, pvz., neuropatija ir citopenija B ir C blokuose, atitiko gydymą taksanais ir chemoterapija. Sumanus bandymų dizainas parodė, kad galima įvertinti vien tik neoadjuvantinius gydymo būdus, tokius kaip Dato-DXd/Imfinzi, kad būtų sumažintas šalutinis poveikis.
„Gebėjimas pritaikyti gydymą pagal biologiją ir stebimą atsaką yra jaudinantis individualizuotos terapijos pažanga”, – sakė Esserman. „Mes įrodėme, kad įmanoma atlikti atsitiktinių imčių tyrimą, leidžiantį individualizuoti priežiūrą tyrimo metu. Tai į pacientą orientuota savybė, dėl kurios pacientai nori dalyvauti šiuose tyrimuose. Šios grupės ir kiekvienos mūsų vertinamos grupės pamokos tęsiasi. informuoti mus ir leisti mokytis bei tobulinti dizainą.
Tyrimas vyksta, o mokslininkai koreguoja atsižvelgdami į konkrečią paciento patirtį ir gydymo rezultatus. Jie tikisi tęsti Dato-DXd / Imfinzi gydymo derinio tyrimus imuninei teigiamai ir HR-imuninei-DRD potipiams, kuriems šis derinys greičiausiai bus naudingas.
Dar viena intriguojanti tyrimo išvada yra ta, kad 35 % pacientų, sergančių luminaliniu B krūties vėžiu – potipiu, kurio atsakas į chemoterapiją yra ypač mažas, po gydymo strategijos likutinės ligos nebuvo arba jos buvo minimalios. Tai gali pateisinti ilgesnio Dato-DXd gydymo kurso tyrimą, kuris jau yra 3 fazės bandyme. Tačiau tai rodo, kad toks potipis kaip luminalinis B krūties vėžys gali reaguoti į imuninę terapiją.