Remiantis ikiklinikiniu tyrimu, vadovaujamu Weill Cornell medicinos tyrėjų, dviejų eksperimentinių vaistų pora slopina naviko augimą ir blokuoja vaistų sukeltą atsparumą kiaušidžių vėžiui.
Tyrimai atskleidžia perspektyvią strategiją prieš šį sunkiai gydomą piktybinį naviką ir paprastai parodo galingą naują požiūrį, kaip nustatyti veiksmingus režimus genetiškai įvairiapusiškam vėžiui gydyti.
Kiaušidžių vėžys yra genetiškai įvairus ta prasme, kad jį gali paskatinti daugelio skirtingų genų mutacijos. Tai apsunkina standartinę narkotikų kūrimo strategiją siekiant nukreipti į įprastas vairuotojo mutacijas.
Tyrime, paskelbtame Ląstelių ataskaitų vaistasTyrėjai taikė naują tikslumo medicinos metodą, orientuotą ne į individualias mutacijas, o į augimo signalizacijos būdų, būdingų kiaušidžių naviko ląstelėms, suaktyvinimą.
Naudodamiesi šiais kelio lygio duomenimis, jie nustatė naują kombinuoto gydymo strategiją, kuri selektyviai nukreipta į kiaušidžių naviko ląsteles ir sumažina kiaušidžių naviko augimą ikiklinikiniuose modeliuose.
„Mes džiaugiamės galimybe naudoti šį derinį sergant kiaušidžių vėžiu, ir mes manome, kad šis požiūris bus naudingas nustatant veiksmingą gydymą nuo kitų vėžio atvejų, kuriuose nėra labai pasikartojančių tikslinių mutacijų“, – sakė tyrimo vyresnysis autorius dr. Benjaminas Hopkinsas, Fiziologijos ir biofizikos tyrimų ir Edvardo Meyerio vėžio centro docento bei Edvardo Cornell Cornell Cornell Cornell centro narys.
Pirmasis tyrimo autorius buvo dr. Shalini Nath, Englanderio instituto podoktorantūros tyrimų bendradarbis.
Nacionalinio vėžio instituto duomenimis, JAV gyvena beveik 250 000 moterų, sergančių kiaušidžių vėžiu, ir kiekvienais metais yra maždaug 20 000 naujų atvejų. Standartinis gydymas apima chirurgiją, siekiant pašalinti kiaušides, po kurių seka chemoterapija, tačiau pasikartojimas yra dažnas, o penkerių metų išgyvenamumo procentas yra tik apie 50%. Apskritai onkologai pripažįsta, kad jiems reikia geresnių gydymo galimybių.
Dr Hopkinsas ir jo komanda išanalizavo esamus kiaušidžių navikų mėginių duomenų rinkinius, kad parodytų, kad nepaisant jų įvairovės, mutacijos, kuriomis grindžiamos šios vėžys, dažniausiai lemia ląstelių augimo kelio hiperaktyvumą, vadinamą MAPK keliu.
Patikrinę vaistų junginių rinkinį, skirtą augti auginamam poveikiui 32 skirtinguose žmogaus vėžio ląstelių modeliuose, jie nustatė, kad eksperimentinis vaistas, vadinamas rigosertibu, kuris nukreiptas į MAPK kelią ir yra tiriamas nuo kitų vėžio rūšių, parodė padidėjusį veiksmingumą prieš kiaušidžių vėžį.
Nors rigosertibas slopina MAPK kelią, komandos eksperimentai parodė, kad kiaušidžių naviko ląstelėse tai iš dalies padidina PI3K/mTOR kelią-atsparumo gydymui mechanizmas.
Todėl komanda atliko antrą atrankos etapą, šį kartą su rigosertibo ir skirtingų PI3K/mTOR inhibitorių deriniais – idėja yra efektyviau smogti navikams, blokuojant MAPK ir PI3K/mTOR kelius.
Jie nustatė, kad nors rigosertibas savo paties pralenkia standartinę chemoterapiją pagal ikiklinikinius modelius, derinant jį su PI3K/mTOR inhibitoriumi, veikia dar geriau.
Dr Hopkinsas tikisi, kad šie rezultatai paskatins narkotikų kūrėjų susidomėjimą šiuo požiūriu, kuris gali apimti narkotikų kandidatus, kurie veikia kaip „Rigosertib“, tačiau yra stipresni.
„Mes taip pat stengiamės nustatyti daugiau šių kiaušidžių vėžio priklausomybių nuo navikų, kurie galėtų pasiūlyti papildomų antrosios eilės terapijos galimybių, nes šiuo metu nėra gydomo antrosios eilės terapijos šiam vėžiui“,-sakė jis.