Prieš dešimtmetį JK klinikinis tyrimas garsiai parodė, kad vaikai, kurie ankstyvaisiais gyvenimo mėnesiais buvo paveikti žemės riešutų, sumažino riziką susirgti žemės riešutų alergija, palyginti su vaikais, kurie vengė žemės riešutų.
Dabar „Memorial Sloan Kettering“ vėžio centro (MSK) tyrėjai turi tikėtiną atsakymą, kodėl taip yra: „Thetis“ ląstelės.
Neseniai atrasta imuninių ląstelių klasė, kurias pirmiausia apibūdino MSK tyrėjai 2022 m., Remiantis naujomis išvadomis, paskelbtomis IN, vaidina svarbų ir anksčiau nežinomą vaidmenį slopinant uždegiminius atsakus į maistą Mokslas.
Be to, tyrimas, kuris buvo atliktas pelių modeliuose, pirmaisiais gyvenimo mėnesiais nurodo į kritinį langą, skirtą mokyti imuninę sistemą, kad per daug nereaguotų į maisto alergenus – ką mokslininkai vadina „burnos tolerancija“.
Tyrėjai teigia, kad tyrimas taip pat atveria duris naujoms terapinėms galimybėms.
„Tai puikus pavyzdys, kaip klinikiniai tyrimai gali atskleisti įkalčius apie pagrindinius biologijos mechanizmus“,-sako gydytojas-mokslininkas Chrysothemis Brown, MD, Ph.D., tyrimo vyresnysis autorius. „Šie nauji supratimai gali paruošti kelią naujoms maisto alergijų, kurių labai reikalinga, gydymo strategijoms.”
Tyrimui vadovavo pirmieji „Brown Lab“ autoriai: vaikų hematologas-onkologas Vanja Cabric, MD, ir tyrimų padėjėjas Yollanda Franco Parisotto, Ph.D.
„Thetis“ ląstelės moko imuninę sistemą toleruoti naudingus pašalinius asmenis
„Thetis“ ląstelės yra tam tikros rūšies antigenams suteikiančios ląstelės, kurių darbas yra užsienio medžiagas (antigenus) pateikti kitoms imuninėms ląstelėms. Antigeną pristatančios ląstelės turi šviesti imuninę sistemą. Šios ląstelės pateikia signalus, nurodančius imuninę sistemą pulti užsienio bakterijas ir virusus – arba nurodoma toleruoti nekenksmingus baltymus maisto produktuose, kuriuos valgome.
Ankstesniame tyrime, kuriam vadovavo dr. Brown ir imunologas Aleksandras Rudensky, Ph.D., MSK Sloan Kettering instituto imunologijos programos pirmininkas, nustatė langą ankstyvame gyvenime, kur žarnyno „Tetis“ ląstelių „vystymosi banga“ sukuria galimybę sukurti imuninę toleranciją.
„Anksčiau mes parodėme, kad„ Thetis “ląstelės moko imuninę sistemą, kad neužpuotų naudingų bakterijų virškinimo sistemoje. Taigi mes susimąstėme, ar šios ląstelės taip pat gali būti svarbios siekiant užkirsti kelią uždegiminėms reakcijoms į maistą, ir ar padidėjusi ląstelių gausa ankstyvojo gyvenimo metu padidins apsaugą nuo maisto alergijos”, – sako dr. Brownas, kurio laboratorija yra MSK žmogaus onkologijos ir patogenezės programoje (HopP).
Naujajame tyrime nustatyta, kad „Thetis“ ląstelės ne tik padeda tarpininkui taikai susitarti su „geromis“ bakterijomis, bet ir su baltymais maisto produktuose, kurie gali veikti kaip alergenai, tokie kaip ARA H baltymai, randami žemės riešutuose (nors jie nebuvo specialiai tiriami tyrime) arba kiaušinių, randamų kiaušiniuose.
„Thetis“ ląstelės gavo savo vardą, nes jos turi bruožus su dviem skirtingais antigenais pateikiančiomis ląstelėmis: meduliarinėmis užkrūčio epitelio ląstelėmis ir dendritinėmis ląstelėmis-kaip ir kaip graikų mitologijoje, buvo formos keitimo požymiai.
Pagrindinis žarnyno nuosmukių limfmazgių vaidmuo
Tyrimo komanda burnos tolerancijai ištirti naudojo įvairius genetiškai modifikuotus pelių modelius. Jie pritvirtino fluorescencinį dažą prie ovalbumino – baltymų, rastų kiaušiniuose ir įprastu alergenu, kad vizualizuotų, kurios žarnos ląstelės su ja sąveikavo.
Ir tai parodė, kad baltymų ląstelių pogrupis – tas pats, kas reguliavo toleranciją sveikoms žarnyno bakterijoms. Tai leido „Thetis“ ląstelėms užprogramuoti kito tipo imunines ląsteles, vadinamas reguliuojančiomis T ląstelėmis, kad būtų slopinamas imuninis atsakas į kiaušinių baltymą, iš esmės sakydama organizmui, kad jis yra saugus.
„Šis procesas dažnai tiriamas suaugusiųjų modeliuose, tačiau ištyrę, kas nutinka, kai pelėse nujunkant pirmą kartą susiduria su maisto baltymais, mes galėjome pamatyti, kurios konkrečios ląstelės buvo labai svarbios, kad ankstyvojo gyvenimo metu būtų galima toleruoti maistą“, – sako dr. Cabric.
Nors „Thetis“ ląstelės taip pat gali sukelti toleranciją visą gyvenimą, imuninis atsakas buvo labai skirtingas, kai vėliau buvo įvestas kiaušinių baltymas.
„Reguliuojančių T ląstelių, susidariusių per šią vystymosi bangą jaunų pelių metu, skaičius buvo maždaug aštuoniaskartinis daugiau nei suaugusioms pelėms“, – sako dr. Parisotto. „Ir kai tik nustatyta, ši tolerancija yra ilgalaikė”.
Galima įsivaizduoti tai kaip karo vilkiką tarp imuninės sistemos dujų pedalo ir stabdžių, priduria Dr. Brown. Kai maisto alergenai įvedami anksti, tai leidžia kūnui daug stipriau sudėti stabdžius ant imuninio atsako. Tačiau po šios vystymosi bangos, kai yra kur kas mažiau „Thetis“ ląstelių, stabdžių ne visada pakanka, kad būtų galima įveikti kitų antigeną pateikiančių ląstelių, veikiančių kaip dujų pedalą, poveikį-imuninę sistemą pritvirtinti prie uždegiminių reakcijų į užsienio baltymus.
Nauji supratimai rodo naujas gydymo strategijas
Šis naujas mechanistinis maisto tolerancijos supratimas atveria naujas terapines galimybes, sako dr. Brown.
„Mes parodėme, kad yra langas, leidžiantis generuoti stipresnę toleranciją, kurią tarpininkauja„ Thetis “ląstelės“, – sako ji. „Tai rodo, kad galima sukurti naujas strategijas, skirtas maisto antigenams pristatyti tiesiai į„ Thetis “ląsteles, kad būtų skatinamas tolerancija, net jei jie yra retesni už šio vystymosi lango.”
Nors šiame tyrime nebuvo tiriama žmonių burnos tolerancijos proceso, kiti tyrėjai parodė, kad pelių ir žmonių thetio ląstelės yra labai panašios.
Kartu su padidėjusiu „Thetis“ ląstelių gausa ankstyvajame gyvenime, tetis ląstelių pogrupis, sukeliantis toleranciją – vadinamą „Thetis“ ląstele IV, buvo labai retai už žarnyno limfmazgių ribų.
„Šis tyrimas ne tik pabrėžia alergijos bendruomenės sutarimą dėl ankstyvo alergenų įvedimo pranašumų, bet ir paaiškina, kodėl, pavyzdžiui, mes nematome panašios tolerancijos, kai tie patys antigenai pristatomi per kitus maršrutus, kaip ir oda“, – sako dr. Brown.
Be to, išreikšdami naują „Thetis“ ląstelėse ir kaip jos dalyvauja kuriant imuninę reakciją ankstyvame gyvenime, daktaras Brownas ir jos laboratorija gauna naujų įžvalgų apie tai, kaip jos gali paveikti imuninį atsaką į ankstyvosios vaikystės vėžį.