Semagliutidas sumažina kilpinių diuretikų vartojimo poreikį ir dozę bei teigiamai veikia širdies nepakankamumo simptomus, fizinius apribojimus ir kūno svorį pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kai išstūmimo frakcija yra išsaugota (HFpEF), nepaisant diuretikų vartojimo. 2024 m., gegužės 11–14 d., Lisabonoje, Portugalijoje
HFpEF yra būklė, kai širdis pumpuoja normaliai, bet yra per standi, kad tinkamai prisipildytų, todėl širdis negali patenkinti organizmo poreikio deguonies prisotintam kraujui. Ši būklė tampa vis dažnesnė, nes visuomenė sensta, didėja nutukimo ir sėslaus gyvenimo būdo lygis. HFpEF simptomai gali būti dusulys (dažnai fizinio krūvio metu), nuovargis ir patinusios kulkšnys.
STEP-HFpEF ir STEP-HFpEF DM tyrimais buvo vertinamas kartą per savaitę vartojamas semagliutido gydymas, lyginant su placebu pacientams, kuriems buvo su nutukimu susijęs HFpEF, atitinkamai nesergantiems ir sergantiems cukriniu diabetu. Abu tyrimai parodė reikšmingą širdies nepakankamumo simptomų, fizinių apribojimų, svorio netekimo ir šešių minučių ėjimo atstumo pagerėjimą naudojant semaglutidą, palyginti su placebu.
Ši iš anksto nustatyta dviejų tyrimų duomenų analizė ištyrė, ar semaglutido ir placebo poveikis skiriasi priklausomai nuo pradinio diuretikų vartojimo. Be to, buvo įvertintas semaglutido ir placebo poveikis diuretikų terapijos ir dozės pokyčiams tyrimų metu.
Abiejuose tyrimuose pacientams buvo su nutukimu susijęs HFpEF, kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija buvo ≥45%, kūno masės indeksas ≥30 kg/m2Kanzaso miesto kardiomiopatijos klausimyno klinikinis suvestinis balas (KCCQ-CSS) <90, padidėjusio kairiojo skilvelio prisipildymo slėgio, struktūrinių širdies sutrikimų ir padidėjusį natriuretikų peptidų kiekį arba neseniai hospitalizuotą širdies nepakankamumą ir struktūrinių anomalijų ar nuolatinio diuretikų terapijos poreikio įrodymai.
Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti santykiu 1:1 į kartą per savaitę 2,4 mg semagliutido arba placebą 52 savaites. Dvi pirminės vertinamosios baigtys buvo KCCQ-CSS (standartinis su širdies nepakankamumu susijusių simptomų ir fizinių apribojimų matas) pokytis ir procentinis kūno svorio pokytis nuo pradinio iki 52 savaičių. Pacientai buvo suskirstyti pagal pradinį diuretikų vartojimą (nėra, tik nekilpiniai diuretikai, kilpiniai diuretikai).
Iš viso buvo įtraukti 1145 pacientai (529 STEP-HFpEF ir 616 STEP-HFpEF DM) iš 129 vietų 18 šalių Azijoje, Europoje, Šiaurės Amerikoje ir Pietų Amerikoje. Vidutinis amžius buvo ~70 metų ir ~50% moterų.
Iš pradžių 220 pacientų nevartojo diuretikų, 223 vartojo tik nekilpinius diuretikus, o 702 – kilpinius diuretikus.
Kalbant apie pirmąjį pirminį su širdies nepakankamumu susijusių simptomų pokytį ir fizinius apribojimus nuo pradinio iki 52 savaičių, semaglutidas pagerino KCCQ-CSS visuose diuretikų pogrupiuose, tačiau pagerėjimo mastas buvo didesnis pacientams, vartojusiems kilpinius diuretikus, palyginti su tiems, kurie nevartojo kilpos diuretikų. diuretikai, kurių pakoreguotas vidutinis skirtumas lyginant su placebu yra +9,3 (95 % pasikliautinasis intervalas (PI) +6,5, +12,1), palyginti su +4,7 balo (+1,3, +8,2); p sąveika = 0,042.
Pagal antrąjį pagrindinį vertinamąjį kriterijų – kūno svorio procentinį pokytį nuo pradinio iki 52 savaičių – semaglutidas turėjo nuoseklų teigiamą poveikį visose diuretikų vartojimo kategorijose. Koreguotas vidutinis skirtumas, palyginti su placebu, svyravo nuo -8,8% (95% PI -10,3, -6,3) iki -6,9% (95% PI -9,1, -4,7) nuo diuretikų nevartojimo iki didžiausios kilpinių diuretikų dozės kategorijos; p sąveika=0,39.
Semagliutidas turėjo nuoseklų teigiamą poveikį visiems antriniams veiksmingumo rodikliams (įskaitant šešių minučių ėjimo atstumą) diuretikų pogrupiuose (p sąveika = 0,24–0,92).
Nuo pradinio iki 52 savaičių kilpinio diuretiko dozė sumažėjo 17 % semagliutido grupėje, palyginti su 2,4 % padidėjimu placebo grupėje (p<0,0001). Didesnė tikimybė, kad semaglutidas (palyginti su placebu) sumažins kilpinio diuretiko dozę (šansų santykis (AR) 2,67, 95 % PI 1,70, 4,18) ir mažiau padidins kilpinio diuretiko dozę (AR 0,35, 95 % PI 0,23, 0,53); p<0,001 abiem. Diuretikų pogrupiuose buvo mažiau rimtų nepageidaujamų reiškinių vartojant semaglutidą, palyginti su placebu.
Tyrimo autorė dr. Kavita Sharma iš Johns Hopkins universiteto medicinos mokyklos Baltimorėje (JAV) sakė: „Semaglutidas pagerino simptomus, fizinius apribojimus ir paskatino didesnį svorio mažėjimą įvairiose diuretikų vartojimo kategorijose pacientams, sergantiems HFpEF.
„Be to, buvo įrodymų, kad reikšmingai sumažėjo vidutinė kilpinio diuretikų dozė, mažesnė tikimybė, kad diuretikų gydymas padidės, ir didesnė tikimybė, kad diuretikų gydymas sumažės naudojant semaglutidą, palyginti su placebu – parametrai, rodantys ligą modifikuojantį semaglutido poveikį. ir yra susiję su geresniais ilgalaikiais klinikiniais rezultatais šioje pacientų grupėje.