Tuberkuliozė (TB) yra infekcinė liga, kuri kiekvienais metais žudo daugiau nei milijoną žmonių visame pasaulyje. Patogenas, sukeliantis ligą, Mycobacterium tuberculosis, iš dalies yra mirtinas dėl sudėtingo išorinio apvalkalo, kuris padeda išvengti užkrėstų šeimininkų imuninės reakcijos.
An ACS infekcinės ligos Popierius, tyrėjai sukūrė cheminį zondą, kad galėtų ištirti pagrindinį šio voko komponentą. Jų rezultatai yra žingsnis link naujų bakterijos inaktyvinimo būdų.
Kadangi kietinant tuberkuliozę reikia vartoti vaistus ištisus mėnesius, o tai gali sukelti TB atsparumą kai kuriems antibiotikams, mokslininkai stengiasi sukurti naują gydymą. Vienas iš galimų taikinių yra išorinis bakterijos sluoksnis, vadinamas „MyComembrane“, kuris apsaugo bakterijas nuo stresorių. Kai M. tuberkuliozę užpuola šeimininko makrofagų imuninės ląstelės, „MyComembrane“ gamina junginius, kurie slopina užkrėsto šeimininko imuninį atsaką.
Anksčiau Ben Swarts, Sloan Siegrist ir kolegos išsivystė šviesiai suaktyvinti cheminiai zondai, kurie imituoja kai kuriuos iš šių junginių ir ištyrė, kaip jie gali sąveikauti su šeimininko imuninėmis ląstelėmis. Dabar tyrėjai sukūrė cheminį zondą kitam „MyComembrane“ komponentui, vadinamam mikolio rūgštimi. Jie suprojektavo mikolio rūgšties zondą, kad būtų galima užfiksuoti sąveikaujančius baltymus šeimininko imuninėse ląstelėse – informacinį informaciją, kuri galėtų padėti mokslininkams geriau suprasti, kaip M. tuberculosis išgyvena šeimininko užpuolimo aplinkoje.
Fermento imunologiniame tyrime zondas stimuliavo imuninį atsaką, panašų į realią mikolio rūgštį kultūrinėse makrofagų ląstelėse iš pelių. Naudodamiesi fluorescencijos skenavimu, tyrėjai pastebėjo, kad makrofagų ląstelėse mikolio rūgšties zondo foto pažymėti baltymai. Imunoblotų nustatymo technika nustatė, kad zondas sąveikauja su specifiniu receptoriumi – baltymu, žinomu kaip TREM2 – į makrofagų ląsteles, kurios slopina imuninių ląstelių aktyvaciją.
Swartsas ir kolegos sako, kad jų strategija tyrėjams suteikia būdą ištirti mikolių rūgščių vaidmenį M. tuberculosis patogenezėje. „Cheminiai zondai gali būti vertingi nustatant ir apibūdinant šeimininko ir nuožmių sąveiką, kurią kitaip sunku ištirti“, – aiškina Swartsas.
„Žinant molekulines detales, kaip M. tuberculosis ląstelių apvalkalo komponentai manipuliuoja šeimininko atsaku, ateityje gali būti informuojama apie naujas TB gydymo strategijas, tokias kaip imunoterapija, nukreipta į šeimininko baltymus.”