Daugeliu piktybinės melanomos atvejų tikslinio gydymo poveikis laikui bėgant prarandamas. UZH ir USZ tyrimų grupė dabar išsiaiškino, kad auglio ląstelių išskiriamas veiksnys yra atsakingas už atsparumą. Šios išvados gali sudaryti sąlygas veiksmingesnei terapijai.
Piktybinė melanoma yra viena iš agresyviausių vėžio rūšių. Nepaisant pastarojo meto veiksmingo gydymo pažangos, daugelio pacientų navikai yra atsparūs nuo pat pradžių arba tampa atsparūs gydymo metu.
„Todėl labai svarbu suprasti melanomos atsparumo vystymosi mechanizmą”, – sako Ciuricho universiteto Anatomijos instituto (UZH) kamieninių ląstelių biologijos profesorius Lukas Sommeris.
Jo vadovaujamas tyrimas dabar nustatė mechanizmą, kuris trukdo terapijos veiksmingumui.
Rezultatai, rodomi Ląstelių ataskaitų medicina, teikti naujų idėjų, kaip gydyti atsparumo vystymąsi. Projektas buvo vykdomas bendradarbiaujant su Mitchu Levesque'u ir Reinhardu Dummeriu iš Ciuricho universiteto ligoninės (USZ).
Atsparių ir neatsparių navikų ląstelių palyginimas
Tyrimo metu komanda naudojo naujovišką smulkios adatos biopsiją, kad paimtų naviko ląsteles prieš gydymą ir jo metu. Tai leido tyrėjams analizuoti kiekvieną ląstelę atskirai. Mėginius pateikusiems pacientams buvo taikomas tikslinis piktybinės melanomos vėžio gydymas, kuris slopina signalizacijos kelius naviko formavimuisi.
„Svarbu, kad kai kurie navikai reagavo į gydymą, o kiti parodė atsparumą”, – sako Sommer. Tai leido komandai palyginti atsparių ir neatsparių naviko ląstelių metabolizmą ir aplinką bei ieškoti reikšmingų skirtumų.
Sąveika tarp naviko faktoriaus ir imuninių ląstelių
Vienas iš svarbiausių atradimų buvo susijęs su POSTN genu: jis koduoja išskiriamą faktorių, kuris vaidina svarbų vaidmenį atspariuose navikuose. Tiesą sakant, pacientų, sergančių greitai progresuojančia liga, augliai, nepaisant gydymo, padidino POSTN lygį. Be to, šių navikų mikroaplinkoje buvo daugiau tam tikros rūšies makrofagų – imuninės ląstelės potipio, skatinančio vėžio vystymąsi.
Atlikdama daugybę tolesnių eksperimentų – tiek su žmogaus vėžinėmis ląstelėmis, tiek su pelėmis – tyrėjų komanda sugebėjo parodyti, kaip padidėjusio POSTN lygio ir šio tipo makrofagų sąveika sukelia atsparumą: POSTN faktorius jungiasi prie receptorių makrofagų paviršiuje. ir poliarizuoja, kad apsaugotų melanomos ląsteles nuo ląstelių mirties.
„Štai kodėl tikslinė terapija nebeveikia“, – sako Sommer.
Nėra atsparumo be vėžį skatinančių makrofagų
Komanda mano, kad šis mechanizmas yra perspektyvus atspirties taškas. „Tyrimas pabrėžia galimybę nukreipti į tam tikrus makrofagų tipus naviko mikroaplinkoje, siekiant įveikti atsparumą“, – sako Sommer.
„Kartu su jau žinomais gydymo būdais tai gali žymiai pagerinti pacientų, sergančių piktybine melanoma, gydymo sėkmę.”