Universitätsmedizin Berlin stebina didžiuliu pagerėjimu, pastebėtu pacientėje, sergančioje sunkia sistemine raudonąja vilklige (SRV), po gydymo vaistu nuo vėžio teklistamabu. Neseniai 23 metų vaikinas dėl autoimuninės ligos sėdėjo neįgaliojo vežimėlyje.
Praėjus beveik šešiems mėnesiams nuo gydymo pradžios, dabar pacientas visiškai neturi simptomų. Tik laikas parodys, ar šis patobulinimas tęsis ilgą laiką, tačiau atvejis, kurį komanda dabar paskelbė Naujosios Anglijos medicinos žurnalas– yra daug žadantis tolesnių studijų pradžios taškas.
Niekas pakankamai nesumažino 23 metų pacientės iš Berlyno simptomų, įskaitant kortizoną ir aštuonis kitus gydymo būdus, kurie turėjo sumažinti jos pernelyg aktyvią imuninę sistemą.
Jos autoimuninė liga, diagnozuota kaip sisteminė raudonoji vilkligė, buvo ypač sunki ir puolė keturias jos organų sistemas. Jos oda buvo pūslių, sąnariai ir inkstai buvo labai uždegę, o raudonųjų kraujo kūnelių, tiekiančių deguonį į organizmo audinius, skaičius buvo per mažas.
„Dėl nuolatinio skausmo, kurį ji patyrė, pacientė nebegalėjo vaikščioti, buvo prikaustyta prie neįgaliojo vežimėlio, o jos inkstai galėjo sutrikti“, – sako ją gydantis Reumatologijos ir klinikinės imunologijos skyriaus gydytojas Tobias Alexanderis. pas Charité. Būdamas Reumatologijos ambulatorijos vadovu, jis „niekada anksčiau nebuvo matęs tokio sunkaus atvejo“.
Kadangi visi nustatyti gydymo būdai buvo išnaudoti, jis pasiūlė pacientui vartoti teklistamabą – pirmą kartą tai buvo išbandyta. Teklistamabas yra bispecifinis antikūnas, patvirtintas daugybinei mielomai – kaulų čiulpų plazminių ląstelių vėžiui – gydyti.
Sergant sistemine raudonąja vilklige, plazmos ląstelės gamina autoantikūnus, kurie yra antikūnai, nukreipti į paties organizmo audinį.
Reumatologas konsultantas Aleksandras aiškina: „Teklistamabas labai veiksmingai naikina plazmos ląsteles ir taip pat veikia prieš jų pirmtakes, kurios kitu atveju greitai gamintų naujas plazmines ląsteles. Todėl manėme, kad vaistai nuo vėžio gali pašalinti sisteminės vilkligės priežastį. ir padėti pacientui ilgą laiką“.
Po penkių injekcijų liga nebeaptinkama
Pacientui sutikus, vaistas buvo paskirtas „netinkamai“. Gydymas buvo atliktas stacionariai Hematologijos, onkologijos ir vėžio imunologijos skyriuje Charité Campus Benjamin Franklin ir pasiteisino: penkios vaisto nuo vėžio injekcijos, suleistos po pilvo oda per penkias savaites, palaipsniui palengvino paciento simptomus.
Per kelias savaites jos inkstų funkcija ir kraujo lygis pagerėjo, o odos ir sąnarių uždegimai visiškai sumažėjo. Nuo balandžio vidurio 23 metų moters kraujyje daugiau autoantikūnų neaptikta, nors gydymas imunosupresantais buvo nutrauktas prieš pradedant gydymą, o po šešių savaičių kortizonas nebevartotas.
„Pacientas yra visiškoje remisijoje“, – sako Aleksandras.
„Tai reiškia, kad ji nebejaučia jokių ligos simptomų ir nebegalime rasti jokių sisteminės vilkligės požymių nei kliniškai, nei laboratorijoje. Dar per anksti teigti, kad ji pasveiko, tačiau tokie galingi rezultatai yra absoliuti išimtis reumatologijoje ir yra dar nuostabesni, nes nė vienas iš galimų gydymo būdų anksčiau nebuvo pakankamai veiksmingas.
„Be abejo, terapijos sėkmė visų pirma reiškia nepamatuojamą paciento gyvenimo kokybės pagerėjimą, kuriuo džiaugiamės. Tačiau kol kas nežinome, kiek ilgai tęsis teigiamas poveikis. Nes rezultatai yra laikini, terapija dar netinka platesniam naudojimui.
Gydymo rizika
Didelis vaisto įsikišimas į imuninę sistemą taip pat kelia didelį pavojų. Pavyzdžiui, imuninės ląstelės gali gaminti per daug uždegiminių mediatorių. Atsižvelgiant į jo progresavimą, toks citokinų išsiskyrimo sindromas gali būti pavojingas gyvybei. Charité gydomai pacientei gydymo teklistamabu metu taip pat išsivystė sunkus citokinų išsiskyrimo sindromas, išsivystė pneumonija ir sinusitas, o jos kraujyje sumažėjo apsauginių antikūnų.
„Šie šalutiniai poveikiai yra daug rimtesni nei tie, kurie patiriami taikant įprastą reumatologinį gydymą, ir kartais prireikė stacionarinio gydymo“, – sako prof. Janas Krönke, prižiūrėjęs paciento onkologinį gydymą. „Tačiau jie atitinka reakcijas, kurias teklistamabas sukelia pacientams, sergantiems daugybine mieloma, todėl jos nebuvo netikėtos.”
Siekdama nustatyti, kiek ilgai išlieka teigiamas teklistamabo poveikis, gydymo komanda vis dar atidžiai stebi pacientą ir jos imuninės sistemos veiklą. Jei jie bus ilgalaikiai ir bus patvirtinti tolesniuose tyrimuose, Aleksandras mano, kad vaistų nuo vėžio galima nauda reumatologijoje gali būti didžiulė.
„Bent jau kol kas teklistamabo terapiniai rezultatai pacientui yra palyginami su CAR T-ląstelių terapijos poveikiu. Skirtumas tas, kad bispecifinį antikūną naudoti daug lengviau ir jį galima skirti per trumpesnį laikotarpį, o tai būtų milžiniška. pranašumas“.
CAR T-ląstelių terapija yra nauji gydymo metodai, kurie atskirais atvejais daugelį metų galėjo užkirsti kelią autoimuninėms ligoms. Tačiau jiems reikalinga chemoterapija ir genų terapija, be to, jie reikalauja daug laiko ir daug išteklių.