Preeklampsija yra nėštumo komplikacija su rimta rizika motinai ir vaikui. Vienintelis tikras preeklampsijos išgydymas yra pristatymas. Dabar naujas pelės tyrimas praneša, kad didelis mRNR sujungimo koeficiento lygis gali prisidėti prie būklės.
Straipsnyje „SRSF5 reguliuoja trofoblastų apoptozę, slopindamas NR2F2 transkripcijos aktyvumą per MLX ubikvitino skilimą, kurį sukelia alternatyvus sujungimas preeklampsijoje“, yra paskelbtas In „Faseb“ žurnalas.
Rezultatai rodo, kad nukreipimas į šį sujungimo veiksnį vaistais gali palengvinti preeklampsiją ir padėti placentos ląstelėms suteikti vaisiui tinkamą kraujo tiekimą.
Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, preeklampsija vystosi 2–8% nėštumo visame pasaulyje. Paprastai tai diagnozuojama po 20 nėštumo savaičių. Preeklampsijoje placentos ląstelės paprastai nesiskiria, todėl padidėja kraujospūdis, organų pažeidimai ir nepakankama kraujo tekėjimas vaisiui.
Jei palikta nevaldoma, gali atsirasti rimtų komplikacijų, įskaitant traukulius, tolesnius organų pažeidimus ir motinos bei vaisiaus mirtį. Yra nedaug gydymo variantų, nes dauguma gydytojų nustato lovos poilsio ir kraujospūdžio stebėjimą.
Kai kurie pacientai taip pat vartoja vaistus, kad sumažintų kraujospūdį arba užkirstų kelią traukuliams, tačiau šie metodai neišsprendžia pagrindinių problemų. Šiuo metu gimdymas yra vienintelis būdas išgydyti būklę, tačiau ankstyvas pristatymas gali sukelti papildomų komplikacijų.
Norėdami nustatyti galimus terapinius tikslus, Haiying Wu ir kolegos iš Kinijos Zhengžou universiteto Liaudies ligoninės norėjo sužinoti daugiau apie tai, kaip vystosi preeklampsija. Naudodamiesi bioinformatikos analize, jie nustatė, kad serino/arginino turtingo sujungimo faktoriaus mRNR nuorašai 5 (SRSF5) buvo sureguliuoti placentos audinyje vyrams, sergantiems žmogaus preeklampsijos pacientais, palyginti su sveikų kontrolinių grupių audiniais.
Norėdami geriau suprasti, kaip padidėjęs SRSF5 gali sukelti preeklampsiją, komanda atliko eksperimentus su žmogaus ir pelių placentos ląstelėmis. Jie nustatė, kad nuo transkripcijos faktoriaus MAX tipo baltymo X (MLX) prieš mRNR nebuvo tinkamai sujungta, kai SRSF5 buvo padidėjęs, todėl jis buvo ilgesnis ir stabilesnis.
Neteisingai sujungtas MLX baltymas buvo labiau linkęs prisijungti prie kito transkripcijos faktoriaus, vadinamo branduolinio receptoriaus 2 -osios 2 grupės, 2 grupės (NR2F2), kuris dalyvauja placentos kraujagyslių ir imuninės sistemos vystymusi, promotoriui. Ši surišimo sumažinta NR2F2 ekspresija ir lėmė placentos ląstelių mirtį.
In vivo tyrimuose tyrėjai nustatė, kad SRSF5 baltymas buvo labai išreikštas preeklampsijos pelių modelyje. SRSF5 ir MLX baltymų lygis buvo didelis, tuo tarpu NR2F2 lygis buvo žemas, atsižvelgiant į in vitro ląstelių eksperimentus. Sukravus SRSF5 kiekį pelių modelyje, pagerėjo placentos ląstelių funkcija, sumažino kraujospūdį ir sumažino baltymų kiekį šlapime.
„Mūsų išvados išaiškino SRSF5 biologines funkcijas preeklampsijoje, tokiu būdu pasiūlė naują ir perspektyvų tikslą būsimoms klinikinėms reikmėms“, – teigia autoriai.