Žmogaus papilomavirusai arba ŽPV gali sukelti pavojingas odos ir gleivinės infekcijas ir gali sukelti vėžį. Vakcinos, kurios neleidžia gleivinės ŽPV infekcijoms, nėra veiksmingos nuo odos infekcijų, o tai gali sukelti sunkias ligas, ypač žmonėms, kuriems yra imunitetas.
Į Virologijos žurnalastyrėjai apibūdina mažą molekulės junginį, vadinamą NSC51349, kuris laboratoriniuose testuose pažadėjo kaip antivirusinis gydymas nuo odos ŽPV. Junginys blokuoja viruso replikaciją nukreipdamas į kritinį baltymą, o tyrėjai nustatė, kad jis sumažino viruso kiekį nepakenkdamas šeimininko ląstelėms.
„Inhibitorius gali reikšti naują ŽPV specifinių antivirusinių vaistų, turinčių didelį potencialą, klasę“,-sakė Molecular virusologas ir tyrimo lyderis Alla Piirsoo, Ph.D., Tartu universitete, Estijoje.
„Skirtingai nuo (ŽPV) vakcinų, kurios priklauso nuo veikiančios imuninės sistemos, mūsų strategija galėtų būti naudinga žmonėms, turintiems pažeistą imunitetą, kurie šiuo metu turi labai ribotas terapines galimybes.”
Tyrėjai nustatė šimtus skirtingų tipų ŽPV. Nors dauguma infekcijų išlieka nekenksmingos ir besimptomės, didelės rizikos ŽPV infekcijos gali sukelti gimdos kaklelio vėžį ir galvos bei kaklo vėžį. Kiti gali sukelti odos pažeidimus, įskaitant macules ir karpos, o kai derinami su kitais kancerogenais, gali atsirasti ne-melanomos odos vėžys.
Esamos vakcinos, nukreiptos į didelės rizikos gleivinės ŽPV tipus, yra plačiai prieinamos, tačiau šios vakcinos neveiksmingos nuo odos ŽPV tipo.
Odos ŽPV gydymas galėtų padėti plačiajai pacientų populiacijai, sakė Piirsoo. „Toks vaistas gali būti ypač naudingas asmenims, kuriems yra imunitorija, pavyzdžiui, organų transplantacijos recipientams, pacientams, kuriems taikoma imunosupresinė vėžio terapija, ŽIV užsikrėtę asmenys ir žmonės, turintys retų genetinių sutrikimų.”
„Piirsoo“ laboratorijoje tiria ŽPV replikaciją ir tai, kaip ji sąveikauja su ląstelėmis -šeimininkėmis, daugiausia dėmesio skiriant būdams, kaip slopinti viruso aktyvumą, kuris daro mažiausią žalą šeimininkui.
Naujajam darbui tyrėjai naudojo didelio pralaidumo patikrinimą, norėdami patikrinti daugiau nei 1500 chemikalų, kad jų veiksmingumas prieš ŽPV 5 tipą, odos ŽPV tipą, kuri pirmiausia paveikia epitelio odos ląsteles ir buvo susijusi su padidėjusia odos vėžio rizika.
Jie susiaurino NSC51349, kuris tolesniuose tyrimuose slopino virusinį ŽPV 5 replikaciją U2OS ląstelėse, osteosarkomos ląstelės, dažnai naudojamos vėžio tyrimuose. Tolesnės analizės parodė, kad junginys taip pat išjungė transkripciją nuo viruso genomo.
Modeliai manė, kad junginys pirmiausia veikė per mechanizmus, esančius odos ŽPV tipuose, bet ne gleivinės. Komanda nustatė antrąją mažą molekulę, kuri slopino tiek gleivinės, tiek odos ŽPV tipus, tačiau junginys pasirodė toksiškas ląstelėms ląstelėms.
Vėlesni tyrimai parodė, kad NSC51349 taip pat slopino du papildomus odos tipus – HPV8 ir HPV38. „Junginys gali turėti plataus spektro aktyvumą prieš kelis odos ŽPV tipus, nepakenkdamas ląstelėms šeimininkui“,-teigė Piirsoo.
Taikytojai, sustiprinti dėl šių perspektyvių, bet ankstyvų rezultatų, dabar stengiasi rasti optimalią junginio, kuris slopina viruso replikaciją, nepakenkdami šeimininkui.
Jie taip pat planuoja bandymus su gyvūnais ir „jei junginys veiktų pagal gyvūnų modelį, tai būtų tvirtas įrodymas, kad jį galima paversti veiksmingu antivirusiniu ŽPV gydymu“, – teigė Piirsoo.