Mokslininkų komanda iš Kalifornijos universiteto Irvine yra pirmoji, kuri atskleidė, kad smegenų molekulė – oftalminė rūgštis – netikėtai veikia kaip neuromediatorius, panašus į dopaminą, reguliuodamas motorinę funkciją, siūlydamas naują terapinį tikslą Parkinsono ligai ir kitoms judėjimo ligoms gydyti.
Tyrime, paskelbtame žurnalo spalio mėnesio numeryje Smegenysmokslininkai pastebėjo, kad oftalminė rūgštis jungiasi prie kalcį jautrių receptorių smegenyse ir suaktyvina juos, todėl Parkinsono pelių modelių judėjimo sutrikimai daugiau nei 20 valandų panaikinami.
Neįgalų sukelianti neurogeneracinė liga paveikia milijonus vyresnių nei 50 metų žmonių visame pasaulyje. Simptomus, įskaitant drebėjimą, drebėjimą ir judėjimo trūkumą, sukelia mažėjantis dopamino kiekis smegenyse, kai šie neuronai miršta. L-dopa, pagrindinis gydymo vaistas, pakeičia prarastą dopaminą ir trunka nuo dviejų iki trijų valandų. Nors iš pradžių buvo sėkmingas, L-dopos poveikis ilgainiui išnyksta, o ilgalaikis jo vartojimas sukelia diskineziją – nevalingus, nepastovius paciento veido, rankų, kojų ir liemens raumenų judesius.
„Mūsų išvados yra novatoriškas atradimas, kuris galbūt atveria naujas duris neurologijos moksle, paneigiant daugiau nei 60 metų senumo požiūrį, kad dopaminas yra išskirtinis neuromediatorius kontroliuojant motorines funkcijas“, – sakė bendraautorius Amalas Alachkaras. Farmacijos ir farmacijos mokslų profesorius.
„Pastebėtina, kad oftalminė rūgštis ne tik leido judėti, bet ir gerokai pranoko L-dopą, išlaikant teigiamą poveikį. Oftalminės rūgšties ir kalcio jutimo receptorių kelio, anksčiau neatpažintos sistemos, nustatymas atveria daug žadančių naujų judėjimo sutrikimų tyrimų ir tyrimų galimybių. terapinės intervencijos, ypač Parkinsono liga sergantiems pacientams.
Daugiau nei prieš du dešimtmečius Alachkar pradėjo tyrinėti motorinės funkcijos sudėtingumą už dopamino ribų, kai ji pastebėjo tvirtą motorinį aktyvumą Parkinsono pelių modeliuose be dopamino. Šiame tyrime komanda atliko išsamius šimtų smegenų molekulių metabolinius tyrimus, kad nustatytų, kurios yra susijusios su motoriniu aktyvumu, kai nėra dopamino. Atlikus išsamias elgesio, biochemines ir farmakologines analizes, oftalminė rūgštis buvo patvirtinta kaip alternatyvus neurotransmiteris.
„Viena iš svarbiausių Parkinsono ligos gydymo kliūčių yra neurotransmiterių nesugebėjimas pereiti kraujo ir smegenų barjerą, todėl L-DOPA skiriama pacientams, kad smegenyse būtų paversta dopaminu“, – sakė A. Alachkaras. „Dabar mes kuriame produktus, kurie arba išskiria oftalminę rūgštį smegenyse, arba sustiprina smegenų gebėjimą ją sintetinti, nes toliau tyrinėjame visą šios molekulės neurologinę funkciją.
Komandos nariai taip pat buvo doktorantas ir laboratorijos asistentas Sammy Alhassenas, kuris dabar yra UCLA doktorantas; laboratorijos specialistas Derkas Hogenkampas; projekto mokslininkas Hung Anh Nguyen; doktorantas Saeedas Al Masri; ir bendraautorius korespondentas Olivier Civelli, Eric L. ir Lila D. Nelson neurofarmakologijos katedra – visi iš Farmacijos ir farmacijos mokslų mokyklos – taip pat Geoffrey Abbott, fiziologijos ir biofizikos profesorius bei pagrindinių mokslo tyrimų prodekanas. medicinos mokykla.
Alachkar ir Civelli yra laikinojo patento, apimančio produktus, susijusius su oftalmatų ir kalcio jutimo receptoriais motorinėje funkcijoje, išradėjai.