Neseniai atliktame tyrime, kuriam vadovavo profesorius Wu (Venžou instituto universitetas, Venžou medicinos universitetas) ir profesorius Huang (Šiaurės rytų universitetas), tiriamas skysčio ir skysčio fazių atskyrimas (LLPS), reiškinys, glaudžiai susijęs su įvairiomis ligomis, įskaitant vėžį ir neurodegeneracinius sutrikimus. Tyrimas publikuojamas žurnale MedComm.
LLPS, kaip pasienio tyrimų sritis, vaidina svarbų vaidmenį sergant vėžiu, nes reguliuoja įvairius aspektus, įskaitant signalizacijos kelius, genų ekspresiją ir naviko mikroaplinką. Dėl LLPS reguliavimo sutrikimo susidaro įvairūs agregatai, tokie kaip amiloidiniai baltymai, o tai rodo, kad LLPS moduliavimas patogeniniuose baltymuose gali būti perspektyvi neurodegeneracinių ligų ir vėžio gydymo kryptis.
LLPS reiškia spontanišką labai koncentruotų, atskirtų skystosios fazės regionų susidarymą ląstelėse per specifinių biomakromolekulių (pvz., baltymų ir RNR) sąveiką. Žymi šio mechanizmo ypatybė yra bemembraninių organelių susidarymas, kurie pasiekia funkcinį suskaidymą ir vietinę koncentraciją be membraninių struktūrų. RNR-RNR ir RNR-baltymų sąveika vaidina lemiamą vaidmenį LLPS, o pastolių baltymai palaiko baltymų ir RNR sąveikos tinklus, kad susidarytų kondensatai, susiję su įvairiomis ligomis dėl daugiavalentės sąveikos ir išorinių veiksnių.
Autoriai atskleidžia mįslingą LLPS vaidmenį įvairiuose signalizacijos keliuose, įskaitant cGAS-STING, Wnt / β-Catenin ir RAS / MAPK, aptardami jo vaidmenį imuninių ląstelių brendime ir aktyvavime, imuninio signalo perdavime ir imunomoduliacijoje. Straipsnyje taip pat pristatomos RNR modifikacijos, kurios tapo esminiais transkripto ekspresijos, molekulinės funkcijos ir homeostazės reguliavimo veiksniais. Šios modifikacijos dalyvauja įvairiuose signalizacijos keliuose, o keli baltymai reguliuoja ligos progresavimą. Straipsnyje išvardijami LLPS vaidmenys ir apraiškos įvairiomis modifikacijomis, įskaitant m6A ir m7G.
Apibendrinant, šioje išsamioje apžvalgoje pateikiama išsami LLPS sudėtingumo kuriant signalizacijos kelius santrauka, pabrėžiant jos vaidmenį neurodegeneracinėse ligose ir vėžyje. Jame nagrinėjama, kaip RNR modifikacijos veikia LLPS, kad pakeistų ligos progresavimą, ir aptariama galimybė manipuliuoti LLPS procesais, siekiant atkurti ląstelių homeostazę arba sukurti terapinius vaistus.
Išsiaiškinant ryšius tarp LLPS, RNR modifikacijų ir jų vaidmens sergant ligomis, šia apžvalga siekiama pabrėžti galimas gydymo galimybes šioje besiformuojančioje srityje.
Teikia Sičuano tarptautinės medicinos mainų ir skatinimo asociacija