Retinitą pigmentosa tinklainės degeneraciją sukelia paveldimų mutacijų šeima beveik 100 genų, kurie lėtai sukelia aklumą per metus ar dešimtmečius.
Vienas iš tų genų koduoja fermentą DHDD, kelio dalį, kuri glikoziluoja baltymus aukštesnėse ląstelėse. DHDDS mutacijų retinitas Pigmentosa vadinamas RP59. Tai yra recesyvi genetinė liga, tai reiškia, kad abiejose DHDDS geno kopijose turi būti mutacijos, kad būtų sukelta liga.
Siekdami geriau suprasti ir gydyti RP59, Ph.D. Stevenas Pittleris ir kolegos iš Alabamos universiteto Birmingeme sukūrė naujus pelių modelius su dhdds pelių geno mutacijomis.
Pirmasis jų modelis, apie kurį pranešta 2020 ir 2023 m., Buvo K42E/K42E mutantas. Terminologija K42E/K42E yra genetinis sutrumpinimas, tai reiškia, kad abi pelės DHDDS geno kopijos turėjo mutaciją amino rūgšties numeriu 42, o mutacijos pakeitė lizino amino rūgštį (K) gliutamo rūgšties (E). K42E/K42E alelis pastebimas sergant žmogaus RP59 liga.
Dabar UAB tyrėjai praneša apie dar du pelių modelius – T206A/K42E mutantą ir T206A/T206A mutantą. T206a reiškia, kad treonino (T) aminorūgštis 206 iš DHDDS pakeitė alaninu (A). Būdami 12 mėnesių, tiek T206A/K42E pelės, tiek T206A/T206A pelės parodė tinklainės struktūros ir funkcijos pokyčius, panašius į K42E/K42E pelių modelį, teigiama žurnale paskelbtame tyrime, paskelbtame žurnale Ligos modeliai ir mechanizmai.
„Kadangi T206A/K42E yra vienas iš vyraujančių variantų, apie kuriuos pranešta RP59 pacientams, šios išvados priartins mus prie šios ligos grindžiamo mechanizmo supratimo“, – sakė Pittleris, UAB optometrijos ir regėjimo mokslo skyriaus profesorius.
Šie rezultatai rodo, kad DHDDS T206A alelis, kaip ir K42E alelis, sukelia tinklainės ligą, tikriausiai per bendrą patobiologinį mechanizmą, ir mes siūlome, kad tinklainės disfunkcijos fiziologinis pagrindas būtų RP59, esant defektiniam fotoreceptoriui į bipolar ląstelių sinapsinį perdavimą su retkomitantine bipolariniu/amakrinine ląstele. “.
Bipolinės ląstelės yra tarpininkai, esantys tinklainės sluoksniuose nuo šviesos kaupiančių ląstelių, esančių tinklainės gale, iki regos nervo, kuris tada siunčia tą informaciją į smegenų vaizdinę žievę.
Išvada, kad T206A/T206A sukelia ligą, panašią į T206A/K42E ir K42E/K42E modelius, rodo, kad pats T206A alelis yra patogeniškas, sako Pittleris, net jei T206A/T206A alelis nebuvo matomas žmonėms.
Žmonėms T206A/K42E alelis sukelia tą patį fenotipą, tačiau yra mažiau tvirtas nei K42E/K42E.
Tinklainės struktūros ir funkcijos pokyčiai T206A/T206A ir T206A/K42E pelėse, kaip anksčiau buvo pranešta anksčiau K42E/K42E pelėms, sumažėjo vidinio branduolio sluoksnio storio ir sumažino bipolinių ir amakrino ląstelių tankį. Elektroretinografija atskleidė B bangų sumažėjimą, tačiau nepagailėtinai sumažėjo A bangos amplitudės. Elektroretinografija naudoja elektrodą ant akies paviršiaus, kad būtų galima išmatuoti tinklainės neuronų elektrinę reakciją į šviesos blyksnį ir nustatyti, kurie tinklainės neuronų sluoksniai yra sugedę.
Pirmasis elektrinis atsakas, A banga, atspindi fotoreceptorių ląstelių sveikatą išorinėje tinklainėje, aptinkančioje fotonus. Antrasis atsakymas, B banga, atspindi vidinių tinklainės sluoksnių, esančių nuo fotoreceptorių ląstelių, sveikatą.