Gyvosiose ląstelėse yra sudėtingų dalių pasaulis, kuris nuolat juda. Daugelis šių dalių funkcijų vis dar nėra visiškai suprantamos, tačiau tikėtina, kad Harbor atsako į daugelį mūsų klausimų apie tai, kaip veikia ligos ir kaip mes jas galime pakeisti. Vienas iš tokių atvejų paaiškėjo.
Fermentai veikia kaip įvairių ląstelių procesų katalizatoriai, tačiau kai kuriais atvejais jie tampa neaktyvūs klaidomis ar aplinkos veiksniais. Kai tai atsitiks, procesai, kuriuos palengvina fermentai, gali būti pažeisti ir sukelia ligą, atsižvelgiant į tai, kokie procesai yra paveikti.
Pagal naują tyrimą, paskelbtą PrigimtisCatel-Manzke sindromas-kaulų sutrikimas, sukeliantis sutrumpintus kaulus, širdies defektus, gomurio gomurį ir piršto apsigimimą-gali būti inaktyvuoto fermento, vadinamo DTDP-D-gliukozės 4,6-dehidrataze (TGDS), rezultatas.
Ankstesniuose tyrimuose nustatyta, kad TGDS yra panašus į bakterijų fermentus, susijusius su cukraus metabolizmu, formuojant ląstelių sienas, tačiau atrodė, kad žmonėms ir kitiems žinduoliams buvo skirtingas tikslas, kuris anksčiau nebuvo aiškus.
Tyrėjai žinojo, kad kitas fermentas, vadinamas UDP-ksilozės sintaze (UXS1), buvo susijęs su TGD. UXS1 gamina UDP-ksilozę, nukleotido cukrų, reikalingą glikozaminoglikanų sintezei (GAG), kuris vaidina kaulų vystymąsi.
Tyrimo metu dalyvavusiems tyrėjams buvo aišku, kad šiuose procesuose kažkur buvo nutrūkusi ryšys. Jie atkreipė dėmesį į Catel – Manzke sindromo sutapimą su kitais sutrikimais, turinčiais įtakos GAG metabolizmui. Taigi jie atliko tiek in vitro, tiek in vivo pelių eksperimentus, kad inaktyvuotų TGD įvairiose žmogaus ląstelių linijose ir analizuotų pelių modelius su TGDS mutacijomis.
Jie nustatė, kad paprastai TGD gamina UDP-4-4Ke-6-deoksigliukozę, kuri veikia kaip „fermento gelbėjimo metabolitas“, o kai TGDS inaktyvuojami, jie nustatė, kad kai kurios ląstelės turėjo mažiau UDP-Xylozės, kurią gamina UXS1. Tai parodė, kad UXS1 funkcija sutriko.
Dėl UDP-4-KeKe-6-deoksigliukozės trūkumo sumažėja glikanų, reikalingų skeleto vystymuisi, sintezę, todėl sukelia Catel-Manzke sindromo simptomus.
Pelių modeliai taip pat palaikė šią idėją, nes pelės, turinčios TGDS funkciją, taip pat parodė ligos požymius.
„Apskritai, mūsų eksperimentai parodė, kad TGDS sukuria UDP-4-4Ke-6-deoksigliukozę, kuri reikalinga norint įveikti funkcinį UXS1 inaktyvaciją ląstelių tipu būdingu būdu“,-sako tyrimo autoriai.
Nors norint paversti šiuos rezultatus terapinėmis ir diagnostinėmis priemonėmis, reikia daugiau tyrimų, tai yra žingsnis į priekį tiems, kurie kenčia nuo Catel-Manzke sindromo, ir gali sukelti panašius atradimus dėl kitų su fermentų susijusių ligų.
Tyrimo autoriai rašo: „TGD fermentinės funkcijos identifikavimas padės mums suprasti TGDS variantų funkcinę reikšmę, palengvindami molekulinę diagnozę ir informuojant genetinius patarimus“.
Parašė mūsų autorius Krystal Kasal, redagavo Sadie Harley, ir faktas patikrintas ir apžvelgtas Roberto Egano-šis straipsnis yra kruopštaus žmogaus darbo rezultatas. Mes pasikliaujame tokiais skaitytojais kaip jūs, kad išlaikytume nepriklausomą mokslo žurnalistiką. Jei ši ataskaita yra svarbi jums, apsvarstykite paaukojimą (ypač kas mėnesį). Gausite be skelbimų sąskaita kaip padėka.
© 2025 Science X tinklas