Paskelbtas naujas mokslinis darbas „Moduliuojantis in vitro plaučių fibroblastų aktyvinimas per senstančių žmogaus alveolių epitelio ląstelių senolizę“. Senėjimas.
Idiopatinė plaučių fibrozė (IPF) yra su amžiumi susijusi liga, kurios prognozė yra prasta ir gydymo galimybės yra ribotos. Plaučių fibroblastų aktyvacija ir diferenciacija iki miofibroblastų yra pagrindiniai ligos patologijos veiksniai, tačiau alveolių epitelio ląstelių, ypač II tipo (ATII) ląstelių, pažeidimas ir senėjimas neseniai buvo nustatytas kaip galimas progresuojančios ligos ciklo veiksnys. Taikymas į ATII senėjimą ir su senėjimu susijusį sekrecinį fenotipą (SASP) yra patraukli terapinė strategija; tačiau trūksta verčiamų pirminių žmogaus ląstelių modelių, kurie leistų atlikti mechaninius tyrimus ir kurti vaistus.
Šiame naujame tyrime mokslininkai Joseph S. Spina, Tracy L. Carr, Lucy A. Phillips, Heather L. Knight, Nancy E. Crosbie, Sarah M. Lloyd, Manisha A. Jhala, Tony J. Lam, Jozsef Karman, Meghan E. Clements, Tovah A. Day, Justin D. Crane ir William J. Housley iš AbbVie Bioresearch centro ir Šiaurės rytų universiteto aprašo naują kondicionuotos terpės (CM) perkėlimo iš bleomicino sukeltų senstančių pirminių alveolių epitelio ląstelių (AEC) sistemą. normalūs žmogaus plaučių fibroblastai (NHLF), kurie rodo sustiprintą fibrozinį transkripcijos ir sekrecijos fenotipą, palyginti su nesenstančiomis AEC CM gydymu arba tiesioginiu NHLF pažeidimu bleomicinu.
„Dabartiniame tyrime patvirtiname, kad žmogaus IPF plaučiuose yra senstančių ląstelių populiacijų, taip pat įvertiname pirminių ląstelių reagentų jautrumą senstančių ląstelių nukreipimo terapijai“, – teigia komanda.
Šioje sistemoje bleomicinu apdoroti AEC pasižymėjo klasikiniais ląstelių senėjimo požymiais, įskaitant SASP ir genų ekspresijos profilį, panašų į aberrantines IPF plaučių epitelio ląsteles. Fibroblastų aktyvacija pernešant CM buvo susilpninta iš anksto apdorojant senstančius AEC senolitiniais Navitoklax ir AD80, bet ne standartiniu priežiūros agentu Nintedanibu arba senomorfiniais JAK nukreiptais vaistais (pvz., ABT-317, ruksolitinibu). Šis modelis suteikė atitinkamą žmogaus sistemą, skirtą naujų, į senėjimą nukreiptų terapijų profiliavimui IPF vaistų kūrimui.
„Apibendrinant, čia aprašytas modelis suteikia fiziologiškai svarbią pirminę žmogaus ląstelių sistemą, skirtą alveolių epitelio ląstelių senėjimo poveikiui plaučių fibroblastams tirti lėtinės fibrozinės plaučių ligos kontekste”, – pažymi komanda.
Pateikė Impact Journals LLC