Alzheimerio liga yra dažniausia demencijos priežastis, kuria serga daugiau nei 55 milijonai žmonių visame pasaulyje. Šiuo metu du pagrindiniai gydymo būdai, skirti atitolinti arba sulėtinti jo progresavimą, yra nukreipti į amiloido beta peptidų, kurie sudaro plokšteles tarp nervų ląstelių smegenyse, kaupimąsi ir tau baltymo kaupimąsi, dėl kurio susidaro raizgyti, pažeidžiantys neuronus.
Tačiau šios strategijos išskiria tik siaurą su Alzheimerio liga susijusių biologinių žymenų ir mechanizmų rinkinį.
Neseniai buvo paskelbtos klinikinio tyrimo, kuriam vadovavo Vakarų universiteto, Stanfordo universiteto ir Kalifornijos universiteto San Francisko (UCSF) tyrėjų komanda, išvados. Gamtos medicina.
Grupė įvertino naują vaistą, skirtą padidinti smegenų atsparumą pokyčiams, kuriuos sukelia Alzheimerio liga, ir parodė daug žadančius rezultatus pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo ligos forma per pirmąjį bandymą su žmonėmis.
Vaistas LM11A-31, sukurtas Stanfordo profesoriaus dr. Frank Longo ir UCSF profesoriaus dr. Stephen Massa, nukreiptas į P75 neurotropino receptorių (P75NTR), esantį smegenų ląstelėse. P75NTR padeda reguliuoti įvairius procesus, tokius kaip ląstelių išlikimas, augimas ir mirtis – kaip eismo reguliatorius, nusprendžiantis, kurie signalai patenka, o kurie ne. Vaistas pagerina signalų, skatinančių ląstelių išlikimą ir augimą, perdavimą.
2020 m. vaisto kūrėjai susisiekė su Schulicho medicinos ir odontologijos mokyklos profesoriumi Tayloru Schmitzu ir neurologijos mokslų daktaru Hayley Shanks. Schulich Medicine & Dentistry studentas, kad galėtų išanalizuoti struktūrinius MRT duomenis iš jų 2A fazės klinikinio tyrimo. Jų analizė galiausiai apėmė pozitronų emisijos tomografiją (PET) ir smegenų skysčio duomenis.
Nors pagrindinis tyrimo tikslas buvo įvertinti vaisto saugumą ir toleravimą pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo Alzheimerio liga, mokslininkai taip pat surinko daugybę smegenų patologijos žymenų, kad įvertintų, ar vaistas paveikė ligos progresavimą tarp pradinio ir tolesnių tyrimų. placebas. Bandymas atitiko pagrindinius tikslus – parodyti saugumą ir toleravimą.
„Western“ komanda vadovavo tyrimo analizei. Nepaisant gana trumpos 26 savaičių trukmės, jie parodė, kad vaistas sulėtino ligos progresavimą keliomis priemonėmis.
„2A fazės klinikinio tyrimo tikslas yra parodyti, kad vaistas nesukelia šalutinio poveikio, kuris būtų toksiškas”, – sakė pagrindinis autorius Schmitzas.
Tyrėjai tikisi, kad vaistas gali būti naudingas pacientams net ir vėlesniuose ligos etapuose. Dabartiniai gydymo būdai, tokie kaip amiloido monokloniniai antikūnai, kuriais bandoma išvalyti amiloidą iš smegenų, nėra tokie veiksmingi pacientams, sergantiems vėlesnėmis Alzheimerio ligos stadijomis, nes amiloidas jau padarė didelę žalą neuronams.
„Šis vaistas yra jaudinantis, nes jis tiesiogiai veikia neuronų gebėjimą išgyventi. Jis skatina bendrą jų vientisumą, šakojimąsi ir sinapses (kur jie jungiasi ir bendrauja vienas su kitu)”, – sakė Shanksas.
„Gyvūnų modeliuose buvo įrodyta, kad vaistas išsaugo šiuos neuronus arba panaikino šių neuronų žalą, o tai lėmė elgesio pagerėjimą, beveik grąžinant neuronus į sveiką būseną.
Šis klinikinis tyrimas yra pirmasis P75 neurotrofino receptorių taikymo žmonių ligų populiacijoje atvejis po 10 metų ikiklinikinio darbo. Tyrime, atliktame penkiose Europos šalyse, dalyvavo 242 dalyviai, sergantys lengva ar vidutinio sunkumo Alzheimerio liga.
„Mes taip pat stebėjome uždegimo biomarkerio pokyčius. Vaistas sulėtino šio uždegimo žymens padidėjimą smegenų skystyje”, – sakė Schmitzas. „Tai svarbu, nes per pastaruosius penkerius metus uždegimas tapo pagrindiniu veiksniu siekiant suprasti Alzheimerio ligą.”
Matyti šiuos rezultatus taip anksti yra reikšminga ir daug žadanti. Dauguma Alzheimerio ligos gydymo 3 fazės tyrimų trunka maždaug dvejus metus, o per šešių mėnesių intervalą, naudotą paskutiniame tyrime, tokio laipsnio judėjimas paprastai nepastebimas.
Šiame 2 fazės tyrime per šešis mėnesius įvyko reikšmingų dviejų sinaptinių biomarkerių, paimtų iš smegenų stuburo skysčio, pokyčių, paaiškino Schmitzas.
„Tai stiprina pasitikėjimą, kad tai, ką matome, yra kažkas tikro, o ne klaidingas teigiamas“, – pridūrė Shanksas.
„Western“ šiuo metu atliekami tolesni tyrimai, siekiant ištirti vaistą, naudojant naujausius Alzheimerio ligos gyvūnų modelius kartu su didelės skiriamosios gebos smegenų vaizdavimu naudojant naują 15,2 teslos MRT Robartso Funkcinio ir metabolinio kartografavimo centre.
Šie tyrimai padės pagerinti didesnių žmonių tyrimų efektyvumą ir efektyvumą, nes suteiks informacijos apie tai, kuriuo ligos momentu geriausia pradėti gydymą ir ar tam tikri Alzheimerio ligos rizikos genai gali turėti įtakos gydymo atsakui.
„Svarbi tyrimo dalis buvo daugelio nepriklausomų ekspertų bendradarbiavimas smegenų vaizdavimo ir biologinių žymenų srityse. Ypač įdomu, kad šis gydymo metodas apima pagrindinius smegenų ląstelių sinapsinių jungčių atsparumo ir vientisumo mechanizmus. “, – sakė Longo.
„Mes tikimės, kad galėsime pradėti didesnį bandymą, kuris toliau išbandys poveikį pažinimui ir gyvenimo kokybei.”
Jei būsimuose tyrimuose bus įrodytas jo veiksmingumas, šis vaistas gali padėti sulėtinti Alzheimerio ligos progresavimą daugeliui pacientų dėl jo poveikio įvairioms patologijų rūšims, prieinamumo (jis vartojamas per burną) ir saugumo nuo potencialiai pavojingo šalutinio poveikio.